Egy hipoxia-indukálható CAR-T sejt, amely az AXL és a CD73 célzásával hat előrehaladott gyomorrákra

Bevételi kritériumok:

1. 18-75 év közötti korú, férfi vagy nő.
2. Klinikailag nem műthetőnek ítélt IV. stádiumú gyomordaganat, amely szabványos terápián előrehaladott, vagy amelyre a szabványos terápia intoleráns, vagy olyan betegek, akik önként lemondanak a szabványos terápiáról.
3. A betegeknek tumor szövetmintát kell biztosítaniuk, pozitív AXL és CD73 immunhisztokémiai (IHC) festéssel megerősítve egy központi laboratóriumban: AXL pozitivitási ráta ≥50% ≥++ festési intenzitással, és CD73 pozitivitási ráta ≥30% ≥+ festési intenzitással.
4. ECOG teljesítményállapot pontszám ≤ 1.
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
6. Legalább egy mérhető gyulladás (≥ 1 cm).
7. Több mint 4 hét eltelt a legutóbbi sikertelen kezelés óta, és az előző kezelések bármely toxicitásának vissza kellett állnia ≤ 1. fokig.
8. Megfelelő szervfunkció és csontvelő tartalék, a következő laboratóriumi értékekkel meghatározva a beiratkozást megelőző meghatározott időszakon belül:

1. Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. 2. Abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L. 3. Abszolút limfocita szám ≥ 0,5 × 10^9/L. 4. Trombocita szám ≥ 100 × 10^9/L. 5. Szerum alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 × normál felső határ (ULN).

6. Szerum amiláz és lipáz ≤ 1,0 × ULN. 7. Teljes bilirubin ≤ 1,5 × ULN. 8. Szerum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance ≥ 50 mL/perc (Cockcroft-Gault képlettel számolva).

9. Protrombin idő (PT) vagy Nemzetközi Normalizált Arány (INR), és Parciális Tromboplasztin Idő (PTT) < 1,5 × ULN. (A varfarin vagy heparin antikoagulációs terápiát kapó betegek beiratkozhatnak, ha nem gyanítható alapvető rendellenesség ezekben a paraméterekben, de szoros megfigyelést igényelnek legalább heti teszteléssel, amíg az INR stabil).

9. Megfelelő szív- és tüdőfunkció. 10. Szülőképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül. Minden alanynak egyet kell értenie hatékony fogamzásgátlás használatával a kezelési időszak alatt és az azt követő 1 évben.

11. Önkéntes írásbelű tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírása, jó megfelelés, és hajlandóság az utókövetésre.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív, ismert vagy erősen gyanúsított autoimmun betegség.
2. Agymetasztázisos betegek, akiknek aktív központi idegrendszeri tüneteik vannak. (Megjegyzés: Azok a betegek, akiknek agymetasztázisaik vannak, és legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt befejezték a sugárkezelést, és tünetmentesek maradtak a CNS betegségtől, jogosultak lehetnek).
3. Aktív, kontrollálatlan szisztémás fertőzés.
4. Magas dózisú kortikoszteroidokat (>10 mg/nap metilprednizolon vagy más kortikoszteroidok egyenértékű dózisait) vagy más immunuszuppresszív terápiát kapott a beiratkozást megelőző 14 napon belül.
5. Súlyos allergia előzménye más monoklonális antitestekre.
6. Intolerancia vagy allergia a vizsgálati gyógyszerre.
7. Intersticiális tüdőbetegség előzménye.

8. Szervkárosodás bizonyítéka:

   • Szív: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség (NYHA vagy más alkalmazható kritériumok szerint).
   • Máj: C osztályú májműködés Child-Pugh pontszám szerint.
   • Vese: Veseelégtelenség vagy urémia stádium.
   • Tüdő: Súlyos légzési elégtelenség tünetei.
   • Neurológiai: Tudatzavar.
9. Aktív Hepatitis B (HBsAg pozitív észlelhető HBV DNS-sel), aktív Hepatitis C (HCV RNS pozitív), vagy HIV antitest pozitív.
10. Szervátültetés előzménye.
11. Aktív gasztrointesztinális vérzés, vagy gasztrointesztinális vérzés előzménye az elmúlt hónapban.
12. Kábítószer-függőség előzménye, vagy pszichológiai/pszichiátriai zavarok, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatba való megfelelést.
13. Bármilyen instabil állapot vagy helyzet, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát vagy megfelelését a vizsgálatban.
14. Pajzsmirigy működési zavar.
15. Bármilyen forma adoptív T-sejt terápia előzetes kezelése.
16. Jelenleg antikoaguláns vagy antitrombocita terápiát kap.
17. Nagyobb műtét vagy jelentős trauma a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
18. Egyéb rosszindulatú daganatok előzménye az elmúlt 3 évben.
19. A vizsgálatvezető által a sejtterápiára alkalmatlannak ítélt.