PrEP4U：评估整合当日启动雷那帕韦与随访选择对PrEP持续性的有效性

自十多年前口服PrEP问世以来，全球每年仍有超过130万新增HIV感染病例，远超联合国艾滋病规划署2030年<335,000例的目标。联合国艾滋病规划署估计，2023年仅有230万人使用PrEP，远低于2025年1000万人的目标。口服PrEP的持续使用率仍然很低，许多人在6-12个月内中断使用。导致低使用率和低持续性的因素包括服药疲劳、污名化、获取障碍以及对医疗的不信任。这一差距在撒哈拉以南非洲和拉丁美洲尤为明显，这些地区的PrEP覆盖率远低于其疫情负担。

美国的情况与全球相似；尽管医疗保健普及，但在种族、民族和性别方面，PrEP的使用率和持续使用率仍存在显著差异。根据美国疾病控制与预防中心的数据，2022年仅有36%符合PrEP使用条件的人获得了处方。存在明显的差异：黑人和西班牙裔/拉丁裔个体以及女性在新发HIV诊断中占比过高，但在PrEP使用者中所占比例却小得多。例如，在马萨诸塞州，2022年黑人和西班牙裔/拉丁裔个体分别占新发HIV病例的35%和31%，但在2023年，他们仅占PrEP使用者的7%和12%。这些差异突显了在获取、污名化和持续性方面持续存在的障碍。

Lenacapavir是一种首创的HIV-1衣壳抑制剂，具有新颖的作用机制和极长的半衰期，可实现每26周皮下给药一次。PURPOSE 1和PURPOSE 2这两项大型多中心随机临床试验确立了lenacapavir在HIV预防方面的疗效。在PURPOSE 2这项针对3000多名有HIV感染风险参与者的3期随机试验中，lenacapavir组的HIV发病率为每100人年0.10例，而口服F/TDF组为每100人年0.93例，背景发病率队列为每100人年2.37例。与背景发病率相比，lenacapavir使HIV发病率降低了96%；与口服PrEP相比，降低了89%。未发现重大安全问题，但有1.2%的参与者因注射部位反应而中止治疗。这些于2025年发表在《新英格兰医学杂志》上的研究结果表明，每年两次的lenacapavir是一种高效的PrEP药物。

Lenacapavir解决了口服PrEP的关键局限性：

• 每日口服依从性带来的持续性挑战。
• 频繁复诊取药或注射的障碍。
• 与口服PrEP使用相关的污名化，而更不频繁、更隐蔽的给药方式可能减轻这种污名。

因此，如果优化给药策略，lenacapavir有潜力改变HIV预防的格局。

虽然临床试验证明了其疗效，但实施科学问题仍然存在：

1. 同日启动：口服PrEP的启动已成功转向同日启动模式。然而，注射型PrEP的启动因需要进行多项实验室检测而变得复杂，从而延迟了获取。PURPOSE 1和2在注射前使用了快速HIV抗原/抗体检测、实验室抗原/抗体检测和定量RNA检测的组合。在现实环境中，RNA检测可能不切实际并会引入延迟。快速HIV检测结合待确认的实验室抗原/抗体检测，是一种符合世界卫生组织指导的可行方法。这种平衡能够在不过度设置障碍的情况下实现及时启动。
2. 随访与持续性：Lenacapavir的每年两次给药减轻了服药负担，但也引发了注射地点和方式的问题。依赖集中的医院诊所可能会持续存在障碍（如交通、污名化、时间安排）。相比之下，基于家庭和社区的PrEP服务模式已显示出在改善持续性和可接受性方面的潜力。

马萨诸塞州萨福克县——波士顿市中心所在地——被美国“终结HIV流行”倡议指定为HIV高负担地区，2022年报告了118例新发HIV诊断。尽管有广泛的健康保险覆盖和州政府资助的PrEP援助计划，但在黑人、西班牙裔/拉丁裔和女性人群中，PrEP的使用率和持续性仍然不足。PrEP4U试验将通过社区合作组织、移动服务车和临床站点，专门从这些优先人群中招募参与者。该试验旨在通过测试能够减少污名化、使服务更贴近人群并纳入患者选择的护理模式，来解决公平性差距。