PrEP4U: Ocena skuteczności zintegrowanej inicjacji lenakapawiru w tym samym dniu oraz wyboru dalszej opieki w utrzymaniu ciągłości stosowania PrEP

Od wprowadzenia doustnej PrEP ponad dekadę temu, ponad 1,3 miliona zakażeń HIV występuje globalnie każdego roku, znacznie przekraczając cel UNAIDS na 2030 rok wynoszący < 335 000 przypadków. UNAIDS oszacował, że tylko 2,3 miliona osób korzystało z PrEP w 2023 roku, znacznie poniżej celu 10 milionów do 2025 roku. Utrzymywanie się doustnej PrEP pozostaje niskie, wiele osób przerywa stosowanie w ciągu 6-12 miesięcy. Czynniki przyczyniające się do niskiego przyjmowania i utrzymywania obejmują zmęczenie pigułkami, stygmatyzację, bariery w dostępie i nieufność wobec medycyny. Luka jest szczególnie widoczna w Afryce Subsaharyjskiej i Ameryce Łacińskiej, gdzie zasięg PrEP pozostaje w tyle za obciążeniem epidemią.

Stany Zjednoczone odzwierciedlają ten globalny obraz; pomimo szerokiego dostępu do opieki zdrowotnej, różnice w przyjmowaniu i kontynuacji utrzymują się wzdłuż linii rasowych, etnicznych i płciowych. Według CDC, w 2022 roku tylko 36% osób kwalifikujących się do PrEP otrzymało jej przepisanie. Istnieją wyraźne różnice: osoby czarnoskóre i latynoskie oraz kobiety stanowią nieproporcjonalnie duży udział nowych diagnoz HIV, ale znacznie mniejszą część użytkowników PrEP. Na przykład w Massachusetts, osoby czarnoskóre i latynoskie stanowiły odpowiednio 35% i 31% nowych przypadków HIV w 2022 roku, ale tylko 7% i 12% użytkowników PrEP w 2023 roku. Te różnice podkreślają trwające bariery w dostępie, stygmatyzację i utrzymywanie się.

Lenakapawir jest pierwszym w swojej klasie inhibitorem kapsydu HIV-1 z nowatorskim mechanizmem działania i wyjątkowo długim okresem półtrwania, umożliwiającym podskórne podawanie co 26 tygodni. PURPOSE 1 i PURPOSE 2, duże wieloośrodkowe randomizowane badania kliniczne, potwierdziły skuteczność lenakapawiru w zapobieganiu HIV. W PURPOSE 2, badaniu fazy 3 randomizowanym z udziałem ponad 3000 uczestników zagrożonych zakażeniem HIV, częstość występowania HIV z lenakapawirem wyniosła 0,10 na 100 osobo-lat, w porównaniu z 0,93 na 100 osobo-lat w grupie doustnej F/TDF i 2,37 na 100 osobo-lat w kohorcie tła. Lenakapawir zmniejszył częstość występowania HIV o 96% w porównaniu z tłem i o 89% w porównaniu z doustną PrEP. Nie zidentyfikowano poważnych obaw dotyczących bezpieczeństwa, chociaż 1,2% przerwało leczenie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Te ustalenia, opublikowane w New England Journal of Medicine w 2025 roku, wykazały, że lenakapawir podawany dwa razy w roku jest wysoce skutecznym środkiem PrEP.

Lenakapawir rozwiązuje kluczowe ograniczenia doustnej PrEP:

• Wyzwania związane z utrzymywaniem codziennej doustnej adherencji.
• Bariery w uczęszczaniu do klinik na częste uzupełnienia lub zastrzyki.
• Stygmatyzacja związana ze stosowaniem doustnej PrEP, która może być złagodzona przez rzadsze, bardziej dyskretne dawkowanie.

Zatem lenakapawir ma potencjał, aby przekształcić profilaktykę HIV – jeśli strategie dostarczania zostaną zoptymalizowane.

Podczas gdy badania kliniczne wykazują skuteczność, pytania nauk implementacyjnych pozostają:

1. Inicjacja w tym samym dniu: Inicjacja doustnej PrEP z powodzeniem przeszła na modele w tym samym dniu. Jednak inicjacja iniekcyjnej PrEP została skomplikowana przez wymagania dotyczące wielu badań laboratoryjnych, opóźniając dostęp. PURPOSE 1 i 2 wykorzystywały kombinację szybkich testów HIV Ag/Ab, laboratoryjnych testów Ag/Ab i ilościowych testów RNA przed wstrzyknięciem. W warunkach rzeczywistych testowanie RNA może być niepraktyczne i wprowadzać opóźnienia. Szybkie testowanie HIV, z oczekującymi potwierdzającymi laboratoryjnymi testami Ag/Ab, jest wykonalnym podejściem zgodnym z wytycznymi WHO. Ta równowaga umożliwia terminową inicjację bez nadmiernych barier.
2. Obserwacja i utrzymywanie: Dwukrotne w ciągu roku dawkowanie lenakapawiru zmniejsza obciążenie pigułkami, ale rodzi pytania, gdzie i jak są dostarczane zastrzyki. Poleganie na scentralizowanych klinikach szpitalnych może utrwalać bariery (transport, stygmatyzacja, harmonogramowanie). W przeciwieństwie do tego, dostarczanie PrEP w domu i w społeczności wykazało obiecujące wyniki w poprawie utrzymywania i akceptowalności.

Hrabstwo Suffolk w Massachusetts – obejmujące centralne Boston – jest wyznaczone jako obszar o wysokim obciążeniu HIV w inicjatywie USA „Zakończenie epidemii HIV”, zgłaszając 118 nowych diagnoz HIV w 2022 roku. Pomimo szerokiego ubezpieczenia zdrowotnego i stanowego programu pomocy PrEP, przyjmowanie i utrzymywanie PrEP pozostaje niewystarczające wśród populacji czarnoskórych, latynoskich i kobiet. PrEP4U będzie rekrutować uczestników szczególnie z tych priorytetowych populacji poprzez organizacje partnerskie społeczności, usługi mobilnych vanów i miejsca kliniczne. Badanie jest zaprojektowane, aby zająć się lukami w równości, testując modele opieki, które redukują stygmatyzację, zbliżają usługi do ludzi i włączają wybór pacjenta.