PrEP4U: Hodnocení účinnosti integrovaného zahájení léčby lenakapavirem ve stejný den a volby následné péče na perzistenci PrEP

Od zavedení orální PrEP před více než deseti lety se celosvětově každoročně vyskytuje více než 1,3 milionu nových infekcí HIV, což výrazně překračuje cíl UNAIDS pro rok 2030, který je < 335 000 případů. Podle odhadů UNAIDS v roce 2023 používalo PrEP pouze 2,3 milionu lidí, což je daleko za cílem 10 milionů do roku 2025. Udržování léčby orální PrEP zůstává nízké, mnoho osob ji přeruší do 6–12 měsíců. Mezi faktory přispívající k nízkému přijetí a vytrvalosti patří únava z užívání pilulek, stigmatizace, překážky v přístupu a nedůvěra ve zdravotní systém. Tato propast je obzvláště výrazná v subsaharské Africe a Latinské Americe, kde pokrytí PrEP zaostává za epidemiologickou zátěží.

Spojené státy kopírují tento globální obraz; i přes široký přístup ke zdravotní péči přetrvávají rozdíly v přijetí a pokračování léčby podle rasových, etnických a genderových linií. Podle CDC v roce 2022 dostalo předpis na PrEP pouze 36 % osob, které na něj měly nárok. Existují výrazné rozdíly: černoši a hispánci/latinoameričané a ženy tvoří nepřiměřeně vysoký podíl nových diagnóz HIV, ale mnohem menší podíl uživatelů PrEP. V Massachusetts například černoši a hispánci/latinoameričané tvořili v roce 2022 35 % a 31 % nových případů HIV, ale v roce 2023 pouze 7 % a 12 % uživatelů PrEP. Tyto rozdíly poukazují na přetrvávající překážky v přístupu, stigmatizaci a vytrvalosti.

Lenakapavir je první inhibitor kapsidy HIV-1 ve své třídě s novým mechanismem účinku a výjimečně dlouhým poločasem, což umožňuje subkutánní podávání každých 26 týdnů. Rozsáhlé multicentrické randomizované klinické studie PURPOSE 1 a PURPOSE 2 prokázaly účinnost lenakapaviru v prevenci HIV. Ve studii PURPOSE 2, randomizované klinické studii fáze 3 s více než 3000 účastníky ohroženými infekcí HIV, byla incidence HIV u lenakapaviru 0,10 na 100 osobo-let, ve srovnání s 0,93 na 100 osobo-let v rameni s perorálním F/TDF a 2,37 na 100 osobo-let v kohortě s pozadím incidence. Lenakapavir snížil incidenci HIV o 96 % ve srovnání s pozadím incidence a o 89 % ve srovnání s perorální PrEP. Nebyly zjištěny žádné závažné bezpečnostní problémy, ačkoli 1,2 % účastníků přerušilo léčbu kvůli reakcím v místě vpichu. Tyto závěry, publikované v časopise New England Journal of Medicine v roce 2025, prokázaly, že dvakrát ročně podávaný lenakapavir je vysoce účinný prostředek PrEP.

Lenakapavir řeší klíčová omezení perorální PrEP:

• Problémy s vytrvalostí při denním perorálním užívání.
• Překážky v docházce do kliniky kvůli častému doplňování léků nebo injekcím.
• Stigmatizace spojená s užíváním perorální PrEP, kterou může zmírnit méně časté a diskrétnější dávkování.

Lenakapavir má tedy potenciál transformovat prevenci HIV – pokud budou optimalizovány strategie jeho podávání.

Zatímco klinické studie prokazují účinnost, otázky implementační vědy zůstávají:

1. Zahájení léčby v den návštěvy: Zahájení perorální PrEP se úspěšně posunulo k modelům zahájení v den návštěvy. Zahájení injekční PrEP však komplikují požadavky na více laboratorních testů, což oddaluje přístup. Studie PURPOSE 1 a 2 před injekcí používaly kombinaci rychlého testu na HIV Ag/Ab, laboratorního testu Ag/Ab a kvantitativního testu RNA. V reálných podmínkách může být testování RNA nepraktické a způsobovat zpoždění. Rychlé testování na HIV s čekáním na potvrzující laboratorní testy Ag/Ab je proveditelný přístup v souladu s doporučeními WHO. Tato rovnováha umožňuje včasné zahájení bez zbytečných překážek.
2. Následná péče a vytrvalost: Dvakrát roční dávkování lenakapaviru snižuje zátěž pilulek, ale vyvolává otázky, kde a jak se injekce podávají. Spoléhání se na centralizované nemocniční kliniky může udržovat překážky (doprava, stigmatizace, plánování). Naopak, poskytování PrEP v domácím a komunitním prostředí ukázalo potenciál pro zlepšení vytrvalosti a přijatelnosti.

Okres Suffolk v Massachusetts – domov centrálního Bostonu – je v rámci americké iniciativy „Ukončení epidemie HIV“ označen za oblast s vysokou zátěží HIV, kde bylo v roce 2022 hlášeno 118 nových diagnóz HIV. Navzdory širokému pokrytí zdravotním pojištěním a státem podporovanému programu pomoci s PrEP zůstává přijetí a vytrvalost PrEP nedostatečné mezi černošskou, hispánskou/latinoamerickou a ženskou populací. PrEP4U bude specificky rekrutovat účastníky z těchto prioritních populací prostřednictvím partnerských organizací v komunitě, mobilních služeb a klinických pracovišť. Studie je navržena tak, aby řešila rozdíly v rovnosti testováním modelů péče, které snižují stigmatizaci, přibližují služby lidem a zahrnují volbu pacienta.