PrEP4U: Integroidun saman päivän Lenacapavir-aloituksen ja seurantavaihtoehtojen valinnan vaikutuksen arviointi PrEP:n käytön jatkuvuuteen

Suun kautta annettavan PrEP:n käyttöönotosta yli vuosikymmen sitten huolimatta maailmanlaajuisesti tapahtuu vuosittain yli 1,3 miljoonaa HIV-tartuntaa, mikä ylittää huomattavasti UNAIDS:n vuoden 2030 tavoitteen, joka on < 335 000 tapausta. UNAIDS arvioi, että vain 2,3 miljoonaa ihmistä käytti PrEP:iä vuonna 2023, mikä on paljon alle vuoden 2025 tavoitteen 10 miljoonasta. Suun kautta annettavan PrEP:n jatkuva käyttö pysyy alhaisena, ja monet yksilöt lopettavat sen käytön 6–12 kuukauden kuluessa. Alhaiseen käyttöönottotasoon ja jatkuvaan käyttöön vaikuttavia tekijöitä ovat lääkkeiden väsymys, stigma, esteet pääsylle ja luottamuksen puute lääketieteeseen. Ero on erityisen suuri Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ja Latinalaisessa Amerikassa, joissa PrEP:n kattavuus jää jäljessä epidemiaan liittyvästä taakasta.

Yhdysvallat heijastaa tätä maailmanlaajuista kuvaa; huolimatta laajasta pääsystä terveydenhuoltoon, erot käyttöönotossa ja jatkamisessa jatkuvat rodun, etnisyyden ja sukupuolen mukaan. CDC:n mukaan vuonna 2022 vain 36 % PrEP:lle oikeutetuista henkilöistä sai sen määrättynä. Merkittäviä eroja on olemassa: mustat ja latinalaisamerikkalaiset henkilöt sekä naiset edustavat suhteettoman suurta osaa uusista HIV-diagnooseista, mutta paljon pienempää osaa PrEP:n käyttäjistä. Massachusettsissa esimerkiksi mustat ja latinalaisamerikkalaiset henkilöt muodostivat 35 % ja 31 % uusista HIV-tapauksista vuonna 2022, mutta vastaavasti vain 7 % ja 12 % PrEP:n käyttäjistä vuonna 2023. Nämä erot korostavat jatkuvia esteitä pääsylle, stigmaa ja jatkuvaan käyttöön.

Lenakapaviri on ensimmäisen luokan HIV-1-kapsidimääräaine, jolla on uudenlainen toimintamekanismi ja poikkeuksellisen pitkä puoliintumisaika, mikä mahdollistaa ihonalaisen annostelun 26 viikon välein. PURPOSE 1 ja PURPOSE 2, suuret monikeskukselliset satunnaistetut kliiniset tutkimukset, vahvistivat lenakapavirin tehon HIV:n ehkäisyssä. PURPOSE 2:ssa, vaiheen 3 satunnaistetussa tutkimuksessa yli 3 000 HIV-infektioriskissä olevalla osallistujalla, HIV-ilmaantuvuus lenakapavirilla oli 0,10 100 henkilövuotta kohden, verrattuna 0,93:aan 100 henkilövuotta kohden suun kautta annettavan F/TDF-ryhmässä ja 2,37:ään 100 henkilövuotta kohden taustalla olevassa ilmaantuvuusryhmässä. Lenakapaviri vähensi HIV-ilmaantuvuutta 96 % verrattuna taustalla olevaan ilmaantuvuuteen ja 89 % verrattuna suun kautta annettavaan PrEP:iin. Suuria turvallisuusongelmia ei havaittu, vaikka 1,2 % keskeytti injektioalueen reaktioiden vuoksi. Nämä löydökset, jotka julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä vuonna 2025, osoittivat, että kaksi kertaa vuodessa annettava lenakapaviri on erittäin tehokas PrEP-määräaine.

Lenakapaviri käsittelee suun kautta annettavan PrEP:n keskeisiä rajoituksia:

• Haasteet jatkuvassa käytössä päivittäisen suun kautta annettavan lääkkeen noudattamisen kanssa.
• Esteet sairaalassa käynnille useiden täydennysten tai injektioiden vuoksi.
• Suun kautta annettavan PrEP:n käyttöön liittyvä stigma, jota voidaan lievittää harvemmilla ja hienovaraisemmilla annoksilla.

Näin ollen lenakapavirilla on potentiaalia muuttaa HIV:n ehkäisyä – jos toimitusstrategioita optimoidaan.

Vaikka kliiniset tutkimukset osoittavat tehokkuuden, toteutustieteen kysymykset jäävät avoimiksi:

1. Saman päivän aloitus: Suun kautta annettavan PrEP:n aloittaminen on onnistuneesti siirtynyt saman päivän malleihin. Injektoitavan PrEP:n aloittaminen on kuitenkin monimutkaistunut useiden laboratoriotestien vaatimuksista, mikä viivästyttää pääsyä. PURPOSE 1 ja 2 käyttivät yhdistelmää nopeaa HIV-Ag/Ab-testiä, laboratorio-Ag/Ab-testiä ja kvantitatiivista RNA-testiä ennen injektiota. Todellisissa olosuhteissa RNA-testaus saattaa olla käytännön mahdotonta ja aiheuttaa viivästyksiä. Nopea HIV-testaus, odotettaessa vahvistavia laboratorio-Ag/Ab-testejä, on käytännöllinen lähestymistapa, joka on linjassa WHO:n ohjeiden kanssa. Tämä tasapaino mahdollistaa ajallaan tapahtuvan aloittamisen ilman kohtuuttomia esteitä.
2. Seuranta ja jatkuva käyttö: Lenakapavirin kaksi kertaa vuodessa tapahtuva annostelu vähentää lääkekuorman aiheuttamaa rasitusta, mutta herättää kysymyksiä siitä, missä ja miten injektiot toimitetaan. Keskitettyjen sairaaloiden poliklinikoiden turvaaminen saattaa jatkaa esteitä (kuljetus, stigma, aikataulutus). Sen sijaan koti- ja yhteisöpohjaisella PrEP:n toimituksella on osoitettu lupaavia tuloksia parantaa jatkuvaa käyttöä ja hyväksyttävyyttä.

Suffolkin piirikunta Massachusettsissa – Bostonin keskustan kotipaikka – on määritelty korkean HIV-taulun alueeksi Yhdysvaltain "HIV-epidemian lopettamisen" aloitteessa, ja se raportoi 118 uutta HIV-diagnoosia vuonna 2022. Huolimatta laajasta terveysvakuutuskattavuudesta ja valtion tukemasta PrEP-avustusohjelmasta, PrEP:n käyttöönotto ja jatkuva käyttö pysyvät riittämättöminä mustien, latinalaisamerikkalaisten ja naisväestön keskuudessa. PrEP4U rekrytoi erityisesti osallistujia näistä prioriteettiväestöistä yhteistyökumppaniorganisaatioiden, liikkuvien autopalvelujen ja kliinisten toimipisteiden kautta. Tutkimus on suunniteltu käsittelemään tasa-arvon aukkoja testaamalla hoitomalleja, jotka vähentävät stigmaa, tuovat palvelut lähemmäs ihmisiä ja sisältävät potilaan valinnan.