多塔利单抗、顺铂和依托泊苷与放疗三明治序贯联合治疗小细胞神经内分泌宫颈癌

纳入标准：

1. 在签署知情同意书当天年龄为20-70岁的女性参与者，经组织学确诊为既往未治疗的SCNECC IB2-IV期或IB1期伴有淋巴血管间隙浸润（LVSI）或IVB期伴有寡转移（仅在一个远处器官中不超过2个可被放疗涵盖的结节）将被纳入本研究。

   *女性参与者有资格参与，如果她未怀孕（见附录3）、未哺乳，且至少符合以下条件之一：

   1. 非育龄妇女（WOCBP），定义见附录3，或
   2. 同意参与本试验的育龄妇女（WOCBP）应被告知，方案治疗后卵巢功能和生育能力将永久丧失，且她必须在入组后至外照射放疗（EBRT）开始前的辅助化疗免疫治疗期间遵循附录3中的避孕指导。
2. 已提供存档肿瘤组织样本或新获取的既往未放疗过的肿瘤病灶活检样本。首选福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织块而非切片。新获取的活检样本优于存档组织。至少需5个直径为3mm的穿刺活检样本。
3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0至1分。ECOG评估需在研究干预首次给药前7天内进行。

排除标准：

1. 在分配前72小时内尿液妊娠试验呈阳性的育龄妇女（WOCBP）。如果尿液试验呈阳性或无法确认为阴性，则需进行血清妊娠试验。

   注：若筛选妊娠试验与研究治疗首次给药间隔超过72小时，必须再次进行妊娠试验（尿液或血清）且结果必须为阴性，受试者才能开始接受研究药物。

2. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物，或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体（如CTLA-4、OX-40、CD137）的药物治疗。
3. 入组前既往接受过针对SCNECC的全身性抗癌治疗，包括研究性药物。
4. 既往接受过盆腔放疗。
5. 既往接受过宫颈癌根治性手术。
6. 在研究药物首次给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
7. 目前正在参与或曾参与研究性药物的研究，或在研究干预首次给药前4周内使用过研究性器械。
8. 诊断为免疫缺陷，或在研究药物首次给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10mg泼尼松等效剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
9. 已知患有其他正在进展或过去3年内需要积极治疗的恶性肿瘤。患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌、宫颈原位癌）且已接受可能治愈性治疗的参与者不被排除。
10. 已知有活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的参与者可参与，前提是影像学稳定（即重复影像学检查至少4周无进展证据，注：重复影像学检查应在研究筛选期间进行）、临床稳定，且在研究干预首次给药前至少14天内无需类固醇治疗。
11. 对多塔利单抗和/或其任何辅料有严重超敏反应（≥3级）。
12. 参与者患有活动性自身免疫性疾病，且过去2年内需要全身治疗（即使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗。
13. 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史，或目前患有肺炎/间质性肺病。
14. 患有需要全身治疗的活动性感染。
15. 已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。注：除非当地卫生部门强制要求，否则无需进行HIV检测。
16. 已知有未经治疗的乙型肝炎史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性）或已知有活动性丙型肝炎病毒感染（对于抗-HCV阳性者，曾HCV RNA阳性的患者应接受8-12周直接作用抗病毒药物[DAA]治疗，并在治疗后12周确认HCV治愈，定义为HCV RNA阴性）。注：需要进行乙型和丙型肝炎检测，但如果控制良好则患者符合资格。
17. 根据治疗研究者的判断，有任何可能混淆研究结果、干扰参与者全程参与或参与不符合参与者最佳利益的病史、当前状况、治疗或实验室异常。
18. 过敏：参与者不能有对嵌合、人或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏和/或过敏反应史，对任何研究治疗或其成分敏感，或有禁止其参与的药物或其他过敏史。
19. 曾接受过同种异体组织/实体器官移植。
20. 参与者在计划开始研究治疗前30天内接种过活疫苗。允许接种不含活病毒的COVID-19疫苗。注：基于mRNA和腺病毒的COVID-19疫苗被视为非活疫苗。
21. 根据研究者评估，参与者有肝硬化或当前不稳定的肝脏或胆道疾病，表现为腹水、脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管/胃静脉曲张或持续性黄疸。

注：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）如果参与者其他方面符合入组标准，则可接受。

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