Dostarlimab, Cisplatin és Etopozid kombinációja sugárterápiával szendvics-szekvenciában kisméretű sejtes neuroendokrin méhnyakrák esetén

Beillesztési kritériumok:

1. Női résztvevők, akik 20-70 évesek a tájékoztatott beleegyezés aláírásának napján, hisztológiailag igazolt, korábban kezeletlen SCNECC IB2-IV vagy IB1 LVSI-vel vagy IVB oligometasztázissal (csak egy távoli szervben, legfeljebb 2 dudor, amely besugárzásba foglalható) diagnózissal, bekerülnek ebbe a vizsgálatba.

   *Egy női résztvevő akkor jogosult részvételre, ha nem terhes (lásd 3. függelék), nem szoptat, és legalább az alábbi feltételek egyike teljesül:

   1. Nem gyermekvállalásra képes nő (WOCBP), ahogyan a 3. függelékben definiálva van, VAGY
   2. Egy WOCBP, aki egyetért a vizsgálatban való részvétellel, tájékoztatást kap arról, hogy a protokoll kezelés után a petefészek funkció és a gyermekvállalási potenciál véglegesen elveszik, és beiratkozást követően a neoadjuváns kemóimmunterápia időszakán át egészen a külső sugárkezelés (EBRT) megkezdéséig köteles betartani a 3. függelékben foglalt fogamzásgátlási irányelveket.
2. Archív tumor szövetmintát vagy újonnan szerzett, korábban nem besugárzott tumoros elváltozás biopsziáját szolgáltatták. Formalinnal rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) szövettömbök előnyben részesültek a lemezekhez képest. Újonnan szerzett biopsziák előnyben részesültek az archív szövetekhez képest. Legalább 5, 3 mm átmérőjű lyukasztó biopszia.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota 0 és 1 közötti. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 7 napon belül kell elvégezni.

Kizárási kritériumok:

1. Egy WOCBP, akinek pozitív vizelet terhességi tesztje van a randomizálástól számított 72 órán belül. Ha a vizeletteszt pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi teszt szükséges.

   Megjegyzés: abban az esetben, ha 72 óra telt el a szűrő terhességi teszt és a vizsgálati kezelés első adaga között, egy másik terhességi tesztet (vizelet vagy szérum) kell végezni, és annak negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a résztvevő megkezdhesse a vizsgálati gyógyszer szedését.

2. Korábban kapott kezelést anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy egy másik stimuláló vagy koinhibitóros T-sejtreceptorra irányuló szerrel (pl. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Korábban kapott rendszeres antirákos kezelést SCNECC-re, beleértve a vizsgálati szereket a beiratkozás előtt.
4. Korábban kapott medencei sugárkezelést.
5. Korábban átesett radikális sebészeti beavatkozáson méhnyakrák miatt.
6. Élő oltóanyagot vagy élő, gyengített oltóanyagot kapott a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 30 napon belül. A halott oltóanyagok beadása megengedett.
7. Jelenleg részt vesz, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel kapcsolatos vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított 4 héten belül.
8. Immunhiányos állapot diagnózisa van, vagy krónikus szisztémás szteroidterápiát kap (a prednizonekvivalens napi 10 mg-ot meghaladó dózisban), vagy bármilyen más formájú immunuszuppresszív terápiát a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 7 napon belül.
9. Ismert további malignitása van, amely progresszív, vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. A bőr bazális sejtes karcinómájával, a bőr laphámsejtes karcinómájával vagy carcinoma in situ-val (pl. emlő carcinoma, méhnyakrák in situ) rendelkező résztvevők, akik potenciálisan gyógyító terápián estek át, nem kizártak.
10. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétei és/vagy carcinomatosus meningitisze van. Korábban kezelt agyi áttéttel rendelkező résztvevők részt vehetnek, feltéve, hogy radiológiailag stabilak, azaz legalább 4 héten keresztül nincs progresszió bizonyítéka ismételt képalkotással (megjegyzendő, hogy az ismételt képalkotást a vizsgálati szűrés során kell elvégezni), klinikailag stabilak, és nincs szükségük szteroid kezelésre a vizsgálati beavatkozás első adagjától számított legalább 14 napig.
11. Súlyos (≥3-as fokozatú) túlérzékenységgel rendelkezik a dostarlimabra és/vagy bármelyik segédanyagára.
12. A résztvevőnek aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerekkel, kortikoszteroidokkal vagy immunuszuppresszív gyógyszerekkel). A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelés formájának.
13. Nem fertőző eredetű pneumonitis/interstitiális tüdőbetegség előzménye van, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg pneumonitise/interstitiális tüdőbetegsége van.
14. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
15. Ismert előzménye van az emberi immunhiány vírus (HIV) fertőzésnek. Megjegyzés: HIV tesztelés nem szükséges, hacsak nem írja elő a helyi egészségügyi hatóság.
16. Ismert előzménye van kezeletlen B-hepatitisnek (amelyet hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reakció definiál) vagy ismert aktív hepatitis C vírusfertőzésnek (az anti-HCV+ személyek esetében, akik valaha HCV RNS pozitívak voltak, 8-12 hetes direkt hatóanyagokkal (DAA) történő kezelésen kell átesniük, és HCV gyógyulást kell igazolni, amelyet a kezelés befejezését követő 12. héten HCV RNS negatívként definiálnak). Megjegyzés: Hepatitis B és Hepatitis C tesztelés szükséges, de a beteg jogosult, ha jól kontrollált.
17. Bármely olyan állapot, terápia vagy laboratóriumi abnormitás előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van, amely összezavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő teljes vizsgálati időtartam alatti részvételét, vagy a kezelő kutató véleménye szerint nem érdeke a résztvevőnek a részvétel.
18. Allergia: A résztvevőnek nem lehet súlyos allergiás és/vagy anafilaxiás reakció előzménye kimerikus, humán vagy humanizált antitestekre vagy fúziós fehérjékre, érzékenysége a vizsgálati kezelések bármelyikére vagy alkotóelemeire, vagy gyógyszer- vagy egyéb allergia előzménye, amely ellenjavallatot jelent a részvételre.
19. Átesett allogén szövet/szilárd szerv átültetésen.
20. A résztvevő élő oltóanyagot kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdésétől számított 30 napon belül. A COVID-19 oltóanyagok, amelyek nem tartalmaznak élő vírusokat, megengedettek. Megjegyzés: Az mRNS- és adenovírus-alapú COVID-19 oltóanyagokat nem élőnek tekintik.
21. A résztvevőnek májcirrózisa van, vagy jelenleg instabil máj- vagy epeúti betegsége van a kutató értékelése szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminemia, nyelőcső/gyomor varixok vagy perzisztens sárgaság jelenléte definiál.

Megjegyzés: Stabil, nem cirrótikus krónikus májbetegség (beleértve a Gilbert-szindrómát vagy aszimptomatikus epekőbetegséget) elfogadható, ha a résztvevő egyébként megfelel a belépési kritériumoknak.

-