Dostarlimab, Cisplatin a Etoposid v kombinaci s radioterapií v sendvičové sekvenci pro neuroendokrinní karcinom děložního hrdla malých buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Do této studie budou zařazeny ženské účastnice ve věku 20–70 let v den podepsání informovaného souhlasu s histologicky potvrzenou diagnózou dříve neléčeného SCNECC IB2–IV nebo IB1 s LVSI nebo IVB s oligometastázami (pouze v jednom vzdáleném orgánu nejvýše 2 uzly, které lze zahrnout do RT).

   *Ženská účastnice je způsobilá k účasti, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. Není ženou v reprodukčním věku (WOCBP), jak je definováno v Příloze 3, NEBO
   2. WOCBP, která souhlasí s účastí v této studii, musí být informována, že po protokolové léčbě dojde k trvalé ztrátě ovariální funkce a reprodukční schopnosti a musí dodržovat kontracepční pokyny v Příloze 3 po zařazení po dobu neoadjuvantní chemoimunoterapie až do zahájení externí radioterapie (EBRT).
2. Poskytly archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo nově získanou biopsii nádorové léze, která nebyla dříve ozařována. Preferují se tkáňové bloky fixované formalinem a zalité v parafínu (FFPE) před sklíčky. Preferují se nově získané biopsie před archivovanou tkání. Minimálně 5 biopsií o průměru 3 mm.
3. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1. Hodnocení ECOG musí být provedeno do 7 dnů před podáním první dávky studijní intervence.

Kritéria pro vyloučení:

1. WOCBP s pozitivním těhotenským testem z moči do 72 hodin před randomizací. Pokud je test moči pozitivní nebo nelze potvrdit negativní výsledek, bude vyžadován těhotenský test ze séra.

   Poznámka: pokud uplynulo více než 72 hodin mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum) a musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studijní léčivo.

2. Dostala předchozí léčbu anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo ko-inhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Dostala předchozí systémovou protinádorovou léčbu pro SCNECC včetně experimentálních látek před zařazením do studie.
4. Dostala předchozí pánevní radioterapii.
5. Podstoupila radikální operaci pro karcinom děložního hrdla.
6. Dostala živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva. Podání usmrcených vakcín je povoleno.
7. Aktivně se účastní nebo se účastnila studie s experimentální látkou nebo použila experimentální zařízení do 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.
8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg denně ekvivalentu prednizonu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva.
9. Má známý další maligní nádor, který progreduje nebo vyžadoval aktivní léčbu v posledních 3 letech. Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního hrdla in situ), kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu, nejsou vyloučeni.
10. Má známé aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů při opakovaném zobrazování (poznámka: opakované zobrazování by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez potřeby léčby steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
11. Má těžkou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na dostarlimab a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
12. Účastnice má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za formu systémové léčby.
13. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má aktuální pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
14. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
15. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: Testování na HIV není vyžadováno, pokud to nevyžaduje místní zdravotnický úřad.
16. Má známou anamnézu neléčené hepatitidy B (definované jako reaktivní antigen povrchu hepatitidy B [HBsAg]) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C (pro ty s anti-HCV+; pacienti, kteří byli kdykoli HCV RNA pozitivní, by měli podstoupit 8–12 týdenní léčbu přímými antivirotiky [DAA] a potvrzení vyléčení HCV, definované jako HCV RNA negativní ve 12. týdnu po ukončení léčby). Poznámka: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C je vyžadováno, ale pacient je způsobilý, pokud je onemocnění dobře kontrolováno.
17. Má anamnézu nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího výzkumníka není v nejlepším zájmu účastníka se studie účastnit.
18. Alergie: Účastník nesmí mít anamnézu těžkých alergických a/nebo anafylaktických reakcí na chimérické, lidské nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny, přecitlivělost na kteroukoli ze studijních léčeb nebo jejich složek, nebo anamnézu alergie na léky nebo jiné alergie, které kontraindikují jeho účast.
19. Podstoupil alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
20. Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní léčby. COVID-19 vakcíny, které neobsahují živé viry, jsou povoleny. Poznámka: mRNA a adenovirové COVID-19 vakcíny jsou považovány za neživé.
21. Účastník má podle posouzení výzkumníka cirhózu nebo aktuální nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminemie, jícnových/žaludečních varixů nebo přetrvávající žloutenky.

Poznámka: Stabilní necirhotické chronické jaterní onemocnění (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria.

-