Dostarlimab, Cisplatin og Etoposid i kombination med stråleterapi i sandwich-sekvens for neuroendokrin lillecellet livmoderhalskarcinom

Inklusionskriterier:

1. Kvindelige deltagere i alderen 20-70 år på dagen for underskrevet informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af tidligere ubehandlet SCNECC IB2-IV eller IB1 med LVSI eller IVB med oligometastase (kun i ét fjernorgan med højst 2 noduler, der kan omfattes af strålebehandling) vil blive inkluderet i denne undersøgelse.

   *En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se Appendiks 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

   1. Ikke en kvinde med barnedannelsesevne (WOCBP) som defineret i Appendiks 3 ELLER
   2. En WOCBP, der accepterer at deltage i denne forsøgsbehandling, skal informeres om, at efter protokolbehandlingen vil æggestoksfunktionen og barnedannelsesevnen permanent gå tabt, og hun skal følge præventionsvejledningen i Appendiks 3 efter inklusion gennem neoadjuvant kemioimmunterapiperiode indtil ekstern strålebehandling (EBRT) påbegyndes.
2. Har afleveret et arkivtumorvævprøve eller en nyopnået biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere har været bestrålet. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for objekttagere. Nyopnåede biopsier foretrækkes frem for arkivvæv. Mindst 5 stansbiopsier på 3 mm i diameter.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. Vurdering af ECOG skal udføres inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen.

Eksklusionskriterier:

1. En WOCBP, der har en positiv urin-graviditetstest inden for 72 timer før allokering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serum-graviditetstest være påkrævet.

   Bemærk: I tilfælde af at der er gået 72 timer mellem screeningsgraviditetstesten og første dosis af undersøgelsesbehandlingen, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og være negativ for at forsøgspersonen kan begynde at modtage undersøgelsesmedicin.

2. Har modtaget tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhibitorisk T-celle receptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Har modtaget tidligere systemisk anti-kræftbehandling for SCNECC inklusive undersøgelsesmidler før inklusion.
4. Har modtaget tidligere bekkenstrålebehandling.
5. Har modtaget radikal kirurgi for livmoderhalskræft.
6. Har modtaget en levende vaccine eller levende-attenueret vaccine inden for 30 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
7. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et undersøgelsesmiddel eller har brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesinterventionen.
8. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering over 10 mg dagligt prednisonekvivalent) eller enhver anden form for immunosuppressiv behandling inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Har en kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år. Deltagere med basalcelcarcinom i huden, planocellulært carcinom i huden eller carcinoma in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), der har gennemgået potentielt kurativ behandling, er ikke ekskluderet.
10. Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentaget billeddannelse (bemærk at gentaget billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden behov for steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesinterventionen.
11. Har alvorlig overfølsomhed (≥grad 3) over for dostarlimab og/eller nogen af dets hjælpestoffer.
12. Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lunge sygdom, der krævede steroider, eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lunge sygdom.
14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling.
15. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre påbudt af lokal sundhedsmyndighed.
16. Har en kendt historie med ubehandlet hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virusinfektion (for dem med anti-HCV+, patienter, der nogensinde har været HCV RNA positive, bør gennemgå 8-12 ugers direkte virkende agens (DAA) behandling og bekræftet med HCV helbredelse, defineret som HCV RNA negativ i uge 12 efter behandlingsafslutning). Bemærk: Test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, men patienten er berettiget, hvis godt kontrolleret.
17. Har en historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter behandlende forskers mening.
18. Allergi: Deltageren må ikke have historie med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner over for kimeriske, humane eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner, overfølsomhed over for nogen af undersøgelsesbehandlingerne eller komponenter heraf, eller en historie med lægemiddel- eller anden allergi, der kontraindicerer deres deltagelse.
19. Har haft en allogen væv/fast organ transplantation.
20. Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage af planlagt start af undersøgelsesbehandling. COVID-19 vacciner, der ikke indeholder levende vira, er tilladt. Bemærk: mRNA- og adenovirusbaserede COVID-19 vacciner betragtes som ikke-levende.
21. Deltageren har cirrose eller nuværende ustabil lever- eller galdevejssygdom pr. forskers vurdering defineret ved tilstedeværelse af ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, øsofageale/gastriske varicer eller persistente gulsot.

Bemærk: Stabil ikke-cirrotisk kronisk leversygdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdeblæresten) er acceptabel, hvis deltageren ellers opfylder indgangskriterierne.

-