Dostarlimab, Cisplatino y Etopósido en combinación con radioterapia en secuencia sándwich para carcinoma cervical neuroendocrino de células pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Se inscribirán en este estudio participantes femeninas de 20 a 70 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de SCNECC previamente no tratada IB2-IV o IB1 con LVSI o IVB con oligometástasis (solo en un órgano distante no más de 2 nódulos que puedan ser abarcados por RT).

   *Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (ver Apéndice 3), no está amamantando y se cumple al menos una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer en edad fértil (WOCBP) según se define en el Apéndice 3 O
   2. Una WOCBP que acepta participar en este ensayo debe ser informada de que después del tratamiento del protocolo la función ovárica y el potencial de procreación se perderán permanentemente y debe seguir las pautas anticonceptivas del Apéndice 3 después de la inscripción durante el período de quimioinmunoterapia neoadyuvante hasta que comience la radioterapia de haz externo (EBRT).
2. Haber proporcionado una muestra de tejido tumoral archivado o una biopsia recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente. Se prefieren bloques de tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) a las muestras en portaobjetos. Se prefieren biopsias recién obtenidas al tejido archivado. Al menos 5 biopsias por punción de 3 mm de diámetro.
3. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días previos a la primera dosis de la intervención del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Una WOCBP que tenga una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas previas a la asignación. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

   Nota: en caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de embarazo de cribado y la primera dosis del tratamiento del estudio, debe realizarse otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.

2. Haber recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibitorio (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Haber recibido terapia sistémica previa contra el cáncer para SCNECC, incluidos agentes de investigación, antes de la inscripción.
4. Haber recibido radioterapia pélvica previa.
5. Haber recibido cirugía radical para cáncer de cuello uterino.
6. Haber recibido una vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
7. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
8. Tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o estar recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que excedan 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.
9. Tener una neoplasia maligna adicional conocida que esté progresando o haya requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que hayan recibido terapia potencialmente curativa.
10. Tener metástasis activas conocidas en el SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (nota: las imágenes repetidas deben realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin requerir tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la intervención del estudio.
11. Tener hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a dostarlimab y/o cualquiera de sus excipientes.
12. El participante tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
13. Tener antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tener neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
14. Tener una infección activa que requiera terapia sistémica.
15. Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Nota: No se requiere prueba de VIH a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
16. Tener antecedentes conocidos de Hepatitis B no tratada (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección conocida activa por el virus de la hepatitis C (para aquellos con anti-VHC+, los pacientes que alguna vez tuvieron ARN del VHC positivo deben someterse a tratamiento con agentes de acción directa (DAA) durante 8-12 semanas y confirmar la cura del VHC, definida como ARN del VHC negativo en la semana 12 después del final del tratamiento). Nota: Se requiere prueba de hepatitis B y hepatitis C, pero el paciente es elegible si está bien controlado.
17. Tener antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio o, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el participante participar.
18. Alergia: El participante no puede tener antecedentes de reacciones alérgicas graves y/o anafilácticas a anticuerpos quiméricos, humanos o humanizados o proteínas de fusión, sensibilidad a cualquiera de los tratamientos del estudio o sus componentes, o antecedentes de alergia a fármacos u otros que contraindiquen su participación.
19. Haber tenido un trasplante de tejido/órgano sólido alogénico.
20. El participante ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días de la fecha planificada de inicio de la terapia del estudio. Se permiten las vacunas COVID-19 que no contienen virus vivos. Nota: Las vacunas COVID-19 basadas en ARNm y adenovirus se consideran no vivas.
21. El participante tiene cirrosis o enfermedad hepática o biliar inestable actual según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas/gástricas o ictericia persistente.

Nota: La enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluyendo síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) es aceptable si el participante cumple con los criterios de entrada.

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