Dostarlimabi, Cisplatini ja Etoposidi yhdessä sädehoidon kanssa Sandwich-sarjassa Pienisoluiseen Neuroendokriiniseen Käsikarsinoomaan

Osallistumiskriteerit:

1. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan naispuolisia osallistujia, jotka ovat 20–70-vuotiaita tiedostetun suostumuksen antamispäivänä ja joilla on histologisesti varmistettu diagnoosi aiemmin hoitamattomasta SCNECC IB2-IV tai IB1:stä LVSI:llä tai IVB:llä oligometastaasilla (vain yhdessä kaukaisessa elimessä enintään 2 solmua, jotka voidaan kattaa sädehoidolla).

   *Naispuolinen osallistuja voi osallistua, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja ainakin yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

   1. Ei ole lapsen saanti-ikäinen nainen (WOCBP), kuten liitteessä 3 määritellään TAI
   2. WOCBP, joka suostuu osallistumaan tähän kokeeseen, tulee tiedottaa, että protokollahoidon jälkeen munasarjojen toiminta ja lapsen saantikyky menetetään pysyvästi, ja hänen on noudatettava ehkäisyohjeita liitteessä 3 rekrytoinnin jälkeen neoadjuvantin kemoiimmunoterapian ajan, kunnes ulkoinen sädehoito (EBRT) alkaa.
2. On antanut arkistoitua kasvainkudoksenäytettä tai vastikään otettua kasvaimen biopsiaa, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Formaliinilla kiinteistetyt, parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat parempia kuin liu'ut. Vastikään otetut biopsiat ovat parempia kuin arkistoitu kudos. Vähintään 5 3 mm halkaisijaltaan olevaa pistobiopsiaa.
3. On Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokituksessa 0–1. ECOG:n arviointi suoritetaan 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen allokointia. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.

   Huomio: jos seulontaraskaustestin ja ensimmäisen tutkimushoidon annoksen välillä on kulunut 72 tuntia, toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) on suoritettava ja sen on oltava negatiivinen, jotta koehenkilö voi aloittaa tutkimuslääkkeen saannin.

2. On saanut aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-välitteisellä lääkkeellä tai lääkkeellä, joka kohdistuu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä estävään T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. On saanut aiempaa systemaattista syöpähoitoa SCNECC:lle, mukaan lukien tutkittavia lääkkeitä ennen rekrytointia.
4. On saanut aiempaa lantiosädehoitoa.
5. On saanut radikaalia leikkausta kohdunkaulan syövälle.
6. On saanut elävää rokotteita tai elävää heikennettyä rokotteita 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tappavien rokotteiden antaminen on sallittua.
7. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavan lääkkeen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkittavaa laitetta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
8. On diagnosoitu immunipuutokseen tai saa kroonista systemaattista steroidihoidosta (annostuksessa yli 10 mg päivässä prednisolonia vastaavaa) tai mitä tahansa muuta immuunipuolustusta heikentävää hoitoa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
9. On tunnettu lisäsyöpä, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana. Osallistujia, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai carcinoma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon, ei suljeta pois.
10. On tunnettu aktiiviset CNS-metastaasit ja/tai karsinoomameningiitti. Aiemmin hoidetut aivometastaasit saavat osallistua, jos ne ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomaa, että toistettu kuvantaminen tulee suorittaa tutkimusseulonnassa), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusintervention annosta.
11. On vakava yliherkkyys (≥aste 3) dostarlimabiin ja/tai mihin tahansa sen apuaineista.
12. Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuokkaavien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immuunipuolustusta heikentävien lääkkeiden käyttöä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
13. On sairastanut (ei-tarttuvaa) keuhkokuume/interstitiaalista keuhkosairautta, joka on vaatinut steroideja, tai on parhaillaan keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
14. On aktiivinen infektio, joka vaatii systemaattista hoitoa.
15. On tunnettu HIV-infektion historia. Huomio: HIV-testiä ei vaadita, paitsi jos paikallinen terveysviranomainen määrää sen.
16. On tunnettu hoitamattoman hepatiitti B:n historia (määritelty hepatiitti B-pinta-antigeenin [HBsAg] reaktiivisena) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C-virusinfektio (niille, joilla on anti-HCV+, potilaat, joilla on koskaan ollut HCV RNA-positiivinen, tulisi saada 8–12 viikon suoratoimivaisten lääkkeiden (DAA) hoito ja vahvistaa HCV-parantuminen, määritelty HCV RNA-negatiiviseksi 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen). Huomio: Hepatitiitti B- ja hepatiitti C-testaus vaaditaan, mutta potilas on kelvollinen, jos sairaus on hyvin kontrolloitu.
17. On historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorioepänormaaliudesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole osallistujan parhaan edun mukaan osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
18. Allergiat: Osallistujalla ei saa olla historiaa vakavista allergisista ja/tai anafylaktisista reaktioista kimaarisia, ihmis- tai humanisoituja vasta-aineita tai fuusioproteiineja kohtaan, herkkyyttä mihin tahansa tutkimushoitoihin tai niiden osiin tai historiaa lääke- tai muusta allergiasta, joka estää heidän osallistumisensa.
19. On saanut allogeenista kudosta/kiinteää elinluovutusta.
20. Osallistuja on saanut elävää rokotteita 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloituksesta. COVID-19-rokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja. Huomio: mRNA- ja adenoviruspohjaiset COVID-19-rokotteet katsotaan ei-eläviksi.
21. Osallistujalla on kiertoa tai nykyinen epävakaa maksa- tai sappitauti tutkijan arvioinnin mukaan, määritelty askiitin, enkefalopatian, koagulopatian, hypoalbuminemian, ruokatorven/mahan suonikohjujen tai jatkuvan keltaisuuden läsnäololla.

Huomio: Vakaa ei-kiertoinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireeton sappikivet) on hyväksyttävä, jos osallistuja muuten täyttää osallistumiskriteerit.

-