Dostarlimab, Cisplatine et Étoposide en association avec la radiothérapie en séquence sandwich pour le carcinome neuroendocrinien du col de l'utérus à petites cellules

Critères d'inclusion :

1. Les participantes de sexe féminin âgées de 20 à 70 ans le jour de la signature du consentement éclairé, avec un diagnostic histologiquement confirmé de SCNECC IB2-IV ou IB1 avec LVSI ou IVB avec oligométastases (seulement dans un organe distant avec pas plus de 2 nodules qui peuvent être inclus par radiothérapie) non traitées auparavant seront incluses dans cette étude.

   *Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir Annexe 3), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

   1. N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) comme défini dans l'Annexe 3 OU
   2. Une WOCBP qui accepte de participer à cet essai doit être informée qu'après le traitement du protocole, la fonction ovarienne et le potentiel de procréation seront définitivement perdus et elle doit suivre les recommandations contraceptives de l'Annexe 3 après l'inclusion pendant la période de chimio-immunothérapie néoadjuvante jusqu'au début de la radiothérapie externe (EBRT).
2. Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie nouvellement obtenue d'une lésion tumorale non précédemment irradiée. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux lames. Les biopsies nouvellement obtenues sont préférées aux tissus archivés. Au moins 5 biopsies de 3 mm de diamètre.
3. Avoir un état général (ECOG) de 0 à 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group. L'évaluation de l'ECOG doit être réalisée dans les 7 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Une WOCBP avec un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'allocation. Si le test urinaire est positif ou ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera requis.

   Remarque : dans le cas où 72 heures se sont écoulées entre le test de grossesse de dépistage et la première dose du traitement de l'étude, un autre test de grossesse (urinaire ou sérique) doit être effectué et doit être négatif pour que le sujet puisse commencer à recevoir le médicament de l'étude.

2. A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1, ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur de cellule T stimulant ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
3. A reçu un traitement systémique anticancéreux antérieur pour le SCNECC, y compris des agents expérimentaux, avant l'inclusion.
4. A reçu une radiothérapie pelvienne antérieure.
5. A subi une chirurgie radicale pour un cancer du col de l'utérus.
6. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose du médicament de l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée.
7. Participe actuellement ou a participé à une étude avec un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
8. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement systémique chronique par corticostéroïdes (à une posologie dépassant 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament de l'étude.
9. A une autre tumeur maligne connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les participantes atteintes d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome mammaire, cancer du col de l'utérus in situ) ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclues.
10. A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participantes avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'elles soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (noter que l'imagerie répétée doit être effectuée lors du dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement par corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
11. A une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au dostarlimab et/ou à l'un de ses excipients.
12. La participante a une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de substitution par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
13. A des antécédents de pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie/maladie pulmonaire interstitielle actuelle.
14. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
15. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test VIH n'est requis sauf si exigé par les autorités sanitaires locales.
16. A des antécédents connus d'hépatite B non traitée (définie par un antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (pour ceux avec anti-VHC+, les patientes ayant déjà été positives à l'ARN du VHC doivent subir un traitement de 8 à 12 semaines avec des agents à action directe (DAA) et être confirmées guéries du VHC, définies comme ARN du VHC négatif à la semaine 12 après la fin du traitement). Remarque : Le dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C est requis, mais le patient est éligible si bien contrôlé.
17. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation de la participante pendant toute la durée de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur traitant, n'est pas dans le meilleur intérêt de la participante de participer.
18. Allergie : La participante ne doit pas avoir d'antécédents de réactions allergiques sévères et/ou anaphylactiques aux anticorps chimériques, humains ou humanisés ou aux protéines de fusion, de sensibilité à l'un des traitements de l'étude ou à leurs composants, ou d'antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui contre-indiquerait sa participation.
19. A subi une greffe de tissu/organe solide allogénique.
20. La participante a reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début prévu de la thérapie de l'étude. Les vaccins COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés. Remarque : Les vaccins COVID-19 à base d'ARNm et d'adénovirus sont considérés comme non vivants.
21. La participante a une cirrhose ou une maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur, définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes/gastriques ou d'ictère persistant.

Remarque : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) est acceptable si la participante répond par ailleurs aux critères d'entrée.

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