Dostarlimab, Cisplatin och Etoposid i kombination med strålbehandling i sandwichsekvens för småcellig neuroendokrin cervikal karcinom

Inklusionskriterier:

1. Kvinnliga deltagare i åldern 20–70 år vid tidpunkten för informerat samtycke med histologiskt bekräftad diagnos av tidigare obehandlad SCNECC IB2–IV eller IB1 med LVSI eller IVB med oligometastaser (endast i ett distalt organ med högst 2 noduler som kan omfattas av RT) kommer att inkluderas i denna studie.

   *En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

   1. Inte en kvinna i barnafödande ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 ELLER
   2. En WOCBP som går med på att delta i denna studie ska informeras om att efter protokollbehandlingen kommer äggstocksfunktionen och barnafödande potential att permanent förloras, och hon måste följa preventivmedelsriktlinjerna i bilaga 3 efter inkludering genom neoadjuvant kemoimmunterapiperiod tills extern strålbehandling (EBRT) påbörjas.
2. Har tillhandahållit ett arkiverat tumörvävnadsprov eller en nyupptagen biopsi av en tidigare ej bestrålad tumörläsion. Formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) vävnadsblock föredras framför preparat. Nyupptagna biopsier föredras framför arkiverad vävnad. Minst 5 stansbiopsier med 3 mm diameter.
3. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1. Utvärdering av ECOG ska utföras inom 7 dagar före den första dosen av studieinterventionen.

Exklusionskriterier:

1. En WOCBP som har ett positivt urinprov för graviditet inom 72 timmar före tilldelning. Om urinprovet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest.

   Obs: om det har förflutit 72 timmar mellan screeninggraviditetstestet och den första dosen av studieläkemedlet måste ytterligare ett graviditetstest (urin eller serum) utföras och vara negativt för att deltagaren ska kunna börja ta studieläkemedlet.

2. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller co-inhiberande T-cellreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Har tidigare fått systemisk anticancerbehandling för SCNECC inklusive undersökningsmedel före inkludering.
4. Har tidigare fått bäckenstrålning.
5. Har genomgått radikal kirurgi för livmoderhalscancer.
6. Har fått ett levande vaccin eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Administrering av dödade vacciner är tillåten.
7. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie med ett undersökningsmedel eller har använt en undersökningsanordning inom 4 veckor före den första dosen av studieinterventionen.
8. Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering överstigande 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunosuppressiv behandling inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
9. Har en känd ytterligare malignitet som är progressiv eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Deltagare med basalcancer i huden, skivepitelcancer i huden eller carcinoma in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) som har genomgått potentiellt kurativ terapi utesluts inte.
10. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller carcinomatoös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser får delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor vid upprepad bildtagning (observera att upprepad bildtagning ska utföras under studiescreening), kliniskt stabila och utan behov av steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studieinterventionen.
11. Har svår överkänslighet (≥grad 3) mot dostarlimab och/eller något av dess hjälpämnen.
12. Deltagaren har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binyrel- eller hypofysbrist) anses inte vara en form av systemisk behandling.
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
14. Har en aktiv infektion som kräver systemisk behandling.
15. Har en känd historia av HIV-infektion. Obs: Ingen HIV-testning krävs om inte påbjuden av lokal hälsomyndighet.
16. Har en känd historia av obehandlad hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller känd aktiv hepatit C-virusinfektion (för dem med anti-HCV+, patienter som någonsin varit HCV RNA-positiva bör genomgå 8–12 veckors behandling med direktverkande antivirala medel (DAA) och bekräftas med HCV-bot, definierad som HCV RNA-negativ vid vecka 12 efter behandlingsavslut). Obs: Testning för hepatit B och hepatit C krävs, men patienten är berättigad om välkontrollerad.
17. Har en historia eller aktuella tecken på något tillstånd, behandling eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som enligt behandlande utredare inte är i deltagarens bästa intresse att delta.
18. Allergi: Deltagaren får inte ha historia av svåra allergiska och/eller anafylaktiska reaktioner mot kimeriska, humana eller humaniserade antikroppar eller fusionsproteiner, känslighet för något av studieläkemedlen eller dess komponenter, eller en historia av läkemedels- eller annan allergi som kontraindicerar deras deltagande.
19. Har genomgått en allogen vävnads-/solidorgantransplantation.
20. Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före planerad start av studieterapi. COVID-19-vacciner som inte innehåller levande virus är tillåtna. Obs: mRNA- och adenovirusbaserade COVID-19-vacciner anses vara icke-levande.
21. Deltagaren har cirros eller aktuell instabil leversjukdom eller gallsjukdom enligt utredarens bedömning, definierad av förekomst av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus-/magsårsvaricer eller ihållande gulsot.

Obs: Stabil icke-cirrotisk kronisk leversjukdom (inklusive Gilberts syndrom eller asymptomatiska gallstenar) är acceptabel om deltagaren i övrigt uppfyller inklusionskriterierna.

-