Dostarlimab, Cisplatin en Etoposide in combinatie met radiotherapie in sandwichsequentie voor kleincellig neuro-endocrien cervixcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Vrouwelijke deelnemers van 20-70 jaar op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming met histologisch bevestigde diagnose van voorheen onbehandeld SCNECC IB2-IV of IB1 met LVSI of IVB met oligometastase (alleen in één ver orgaan niet meer dan 2 nodi die door RT kunnen worden bestreken) zullen in deze studie worden ingesloten.

   *Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is (zie Bijlage 3), niet borstvoeding geeft en aan ten minste één van de volgende voorwaarden voldoet:

   1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in Bijlage 3 OF
   2. Een WOCBP die ermee instemt deel te nemen aan deze proef, moet worden geïnformeerd dat na de protocolbehandeling de ovariële functie en het vruchtbaarheidspotentieel permanent verloren gaan en zij de anticonceptierichtlijnen in Bijlage 3 moet volgen na inschrijving gedurende de periode van neoadjuvante chemo-immuntherapie totdat uitwendige bestraling (EBRT) begint.
2. Heeft een archief tumorweefselmonster of nieuw verkregen biopt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald, verstrekt. Formaline-gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven glaasjes. Nieuw verkregen biopten hebben de voorkeur boven archiefweefsel. Ten minste 5 punchbiopten van 3 mm diameter.
3. Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1. Evaluatie van ECOG dient te worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studie-interventie.

Exclusiecriteria:

1. Een WOCBP die een positieve urinetest voor zwangerschap heeft binnen 72 uur voor toewijzing. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

   Opmerking: in het geval dat 72 uur zijn verstreken tussen de screeningzwangerschapstest en de eerste dosis van de studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en moet deze negatief zijn om de proefpersoon te laten starten met de studiemedicatie.

2. Heeft eerder therapie ontvangen met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-PD-L2 middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Heeft eerder systemische anti-kankertherapie voor SCNECC ontvangen, inclusief onderzoeksmiddelen vóór inschrijving.
4. Heeft eerder bekkenradiotherapie ontvangen.
5. Heeft radicale chirurgie voor baarmoederhalskanker ondergaan.
6. Heeft een levend vaccin of levend-verzwakt vaccin ontvangen binnen 30 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel. Toediening van gedode vaccins is toegestaan.
7. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voor de eerste dosis van de studie-interventie.
8. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdentherapie (in een dosering hoger dan 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.
9. Heeft een bekend extra maligniteit die vordert of actieve behandeling heeft vereist in de afgelopen 3 jaar. Deelnemers met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ (bijv. borstcarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
10. Heeft bekende actieve CNS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen mits ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder tekenen van progressie gedurende ten minste 4 weken bij herhaalde beeldvorming (opmerking: de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de studiescreening), klinisch stabiel en zonder behoefte aan steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
11. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor dostarlimab en/of een van zijn hulpstoffen.
12. Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
14. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
15. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV) infectie. Opmerking: Er is geen HIV-test vereist, tenzij verplicht door de lokale gezondheidsautoriteit.
16. Heeft een bekende voorgeschiedenis van onbehandelde Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg] reactief) of bekende actieve Hepatitis C-virusinfectie (voor degenen met anti-HCV+, patiënten die ooit HCV RNA-positief waren, moeten 8-12 weken direct werkende middelen (DAA) behandeling ondergaan en bevestiging van HCV-genezing, gedefinieerd als HCV RNA-negatief op week 12 na behandelingseinde). Opmerking: Testen op Hepatitis B en Hepatitis C is vereist, maar de patiënt is in aanmerking als deze goed onder controle is.
17. Heeft een voorgeschiedenis of huidig bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de studie zou kunnen verwarren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van de studie zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.
18. Allergie: Deelnemer mag geen voorgeschiedenis hebben van ernstige allergische en/of anafylactische reacties op chimerische, humane of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten, overgevoeligheid voor een van de studiebehandelingen of componenten daarvan, of een voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die deelname contra-indiceert.
19. Heeft een allogene weefsel/solide orgaantransplantatie ondergaan.
20. Deelnemer heeft een levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen van de geplande start van de studiebehandeling. COVID-19-vaccins die geen levende virussen bevatten, zijn toegestaan. Opmerking: mRNA- en adenovirus-gebaseerde COVID-19-vaccins worden als niet-levend beschouwd.
21. Deelnemer heeft cirrose of huidige instabiele lever- of galwegaandoening volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, oesofageale/maagvarices of aanhoudende geelzucht.

Opmerking: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (inclusief syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) is acceptabel als de deelnemer verder voldoet aan de inschrijvingscriteria.

-