Dostarlimab, Cisplatino ed Etoposide in Combinazione con Radioterapia in Sequenza Sandwich per il Carcinoma Cervicale Neuroendocrino a Piccole Cellule

Criteri di inclusione:

1. Saranno arruolate nello studio partecipanti di sesso femminile di età compresa tra 20 e 70 anni il giorno della firma del consenso informato, con diagnosi istologicamente confermata di SCNECC precedentemente non trattata IB2-IV o IB1 con LVSI o IVB con oligometastasi (solo in un organo distante non più di 2 noduli che possono essere inclusi nella radioterapia).

   *Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non allatta e almeno una delle seguenti condizioni si applica:

   1. Non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3 OPPURE
   2. Una WOCBP che accetta di partecipare a questo studio deve essere informata che dopo il trattamento del protocollo la funzione ovarica e il potenziale riproduttivo andranno persi permanentemente e deve seguire le linee guida contraccettive nell'Appendice 3 dopo l'arruolamento, durante il periodo di chemioimmunoterapia neoadiuvante fino all'inizio della radioterapia a fasci esterni (EBRT).
2. Aver fornito un campione di tessuto tumorale d'archivio o una biopsia di una lesione tumorale non precedentemente irradiata. I blocchi di tessuto fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) sono preferiti ai vetrini. Le biopsie di nuova acquisizione sono preferite al tessuto d'archivio. Almeno 5 biopsie punch da 3 mm di diametro.
3. Avere uno stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio.

Criteri di esclusione:

1. Una WOCBP che ha un test di gravidanza urinario positivo entro 72 ore prima dell'assegnazione. Se il test urinario è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierico.

   Nota: nel caso in cui siano trascorse 72 ore tra il test di gravidanza di screening e la prima dose del trattamento dello studio, deve essere eseguito un altro test di gravidanza (urinario o sierico) e deve essere negativo affinché il soggetto inizi a ricevere il farmaco dello studio.

2. Ha ricevuto una terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitorio (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Ha ricevuto una terapia sistemica anticancro precedente per SCNECC, inclusi agenti sperimentali, prima dell'arruolamento.
4. Ha ricevuto radioterapia pelvica precedente.
5. Ha subito un intervento chirurgico radicale per cancro cervicale.
6. Ha ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
7. Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento di studio.
8. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi superiori a 10 mg al giorno di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco dello studio.
9. Ha un altro tumore noto in progressione o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. I partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad esempio, carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi.
10. Ha metastasi del SNC attive note e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (nota che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento di studio.
11. Ha ipersensibilità grave (≥Grado 3) a dostarlimab e/o a qualsiasi suo eccipiente.
12. Il partecipante ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
13. Ha una storia di polmonite/malattia interstiziale polmonare (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente polmonite/malattia interstiziale polmonare.
14. Ha un'infezione attiva che richiede terapia sistemica.
15. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: Non è richiesto il test per l'HIV a meno che non sia imposto dall'autorità sanitaria locale.
16. Ha una storia nota di epatite B non trattata (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione nota da virus dell'epatite C attiva (per quelli con anti-HCV+, i pazienti che sono stati mai RNA HCV positivi devono sottoporsi a un trattamento con agenti ad azione diretta (DAA) per 8-12 settimane e confermare la guarigione da HCV, definita come RNA HCV negativo alla settimana 12 dopo la fine del trattamento). Nota: È richiesto il test per l'epatite B e l'epatite C, ma il paziente è idoneo se ben controllato.
17. Ha una storia o un'evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non sia nel migliore interesse del partecipante partecipare, secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
18. Allergie: Il partecipante non deve avere una storia di reazioni allergiche gravi e/o anafilattiche ad anticorpi chimerici, umani o umanizzati o proteine di fusione, sensibilità a qualsiasi dei trattamenti dello studio o dei loro componenti, o una storia di allergia a farmaci o altro che controindichi la sua partecipazione.
19. Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
20. Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dalla data pianificata di inizio della terapia dello studio. Sono consentiti i vaccini COVID-19 che non contengono virus vivi. Nota: I vaccini COVID-19 a base di mRNA e adenovirus sono considerati non vivi.
21. Il partecipante ha cirrosi o una malattia epatica o biliare attualmente instabile per valutazione dello sperimentatore, definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee/gastriche o ittero persistente.

Nota: Una malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici) è accettabile se il partecipante soddisfa altrimenti i criteri di ingresso.

-