Dostarlimab, Cisplatyna i Etopozyd w skojarzeniu z radioterapią w sekwencji sandwich w leczeniu drobnokomórkowego neuroendokrynnego raka szyjki macicy

Kryteria włączenia:

1. Do badania zostaną włączone uczestniczki płci żeńskiej w wieku 20-70 lat w dniu podpisania świadomej zgody, z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem wcześniej nieleczonego SCNECC IB2-IV lub IB1 z LVSI lub IVB z oligometastazami (tylko w jednym odległym narządzie nie więcej niż 2 guzki, które mogą być objęte radioterapią).

   *Uczestniczka płci żeńskiej jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3), nie karmi piersią oraz spełnia przynajmniej jeden z następujących warunków:

   1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 LUB
   2. WOCBP, która zgadza się uczestniczyć w tym badaniu, powinna zostać poinformowana, że po leczeniu zgodnym z protokołem funkcja jajników i zdolność do rozrodu zostaną trwale utracone oraz że musi przestrzegać zaleceń antykoncepcyjnych z Załącznika 3 od momentu rekrutacji przez okres neoadjuwantowej chemioimmunoterapii do rozpoczęcia radioterapii wiązką zewnętrzną (EBRT).
2. Dostarczyły archiwalną próbkę tkanki nowotworowej lub nowo pobrany wycinek biopsji zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana. Preferowane są bloki tkanki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) nad szkiełkami. Preferowane są nowo pobrane biopsje nad tkanką archiwalną. Co najmniej 5 biopsji rdzeniowych o średnicy 3 mm.
3. Mają status sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w zakresie od 0 do 1. Ocena ECOG ma być przeprowadzona w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.

Kryteria wykluczenia:

1. WOCBP, u której wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 72 godzin przed randomizacją jest pozytywny. Jeśli test z moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić wyniku negatywnego, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.

   Uwaga: w przypadku, gdy od badania przesiewowego w kierunku ciąży do podania pierwszej dawki leczenia badawczego upłynęło 72 godziny, należy wykonać kolejny test ciążowy (z moczu lub surowicy), który musi być negatywny, aby uczestniczka mogła rozpocząć przyjmowanie leku badawczego.

2. Otrzymała wcześniej terapię z użyciem leku anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub leku skierowanego przeciwko innemu receptorowi stymulującemu lub współhamującemu komórki T (np. CTLA-4, OX-40, CD137).
3. Otrzymała wcześniej systemową terapię przeciwnowotworową w SCNECC, w tym leki badawcze, przed rekrutacją.
4. Otrzymała wcześniej radioterapię miednicy.
5. Przeszła radykalną operację z powodu raka szyjki macicy.
6. Otrzymała żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego. Dopuszcza się podanie szczepionek zabitych.
7. Obecnie uczestniczy lub uczestniczyła w badaniu leku badawczego lub używała urządzenia badawczego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
8. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
9. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rak piersi in situ, rak szyjki macicy in situ), którzy przeszli potencjalnie leczącą terapię, nie są wykluczeni.
10. Ma znane aktywne przerzuty do OUN i/lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o etiologii nowotworowej. Uczestnicy z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych do badania), stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami przez co najmniej 14 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
11. Ma ciężką nadwrażliwość (≥stopień 3) na dostarlimab i/lub którykolwiek z jego składników pomocniczych.
12. Uczestnik ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
13. Ma wywiad (niezakaźnego) zapalenia płuc/śródmiąższowej choroby płuc, które wymagało steroidów, lub ma obecnie zapalenie płuc/śródmiąższową chorobę płuc.
14. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
15. Ma znany wywiad zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Uwaga: Badanie w kierunku HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze zdrowotne.
16. Ma znany wywiad nieleczonego wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub znaną aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dla osób z anty-HCV+, pacjenci, którzy kiedykolwiek mieli dodatni wynik HCV RNA, powinni przejść 8-12 tygodni leczenia bezpośrednimi lekami przeciwwirusowymi (DAA) i potwierdzić wyleczenie HCV, zdefiniowane jako ujemny wynik HCV RNA w 12 tygodniu po zakończeniu leczenia). Uwaga: Wymagane jest badanie w kierunku WZW B i WZW C, ale pacjent jest uprawniony, jeśli choroba jest dobrze kontrolowana.
17. Ma wywiad lub obecne objawy jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić uczestnictwo uczestnika przez cały czas trwania badania lub, w opinii prowadzącego badacza, nie są w najlepszym interesie uczestnika.
18. Alergia: Uczestnik nie może mieć wywiadu ciężkich reakcji alergicznych i/lub anafilaktycznych na przeciwciała chimeryczne, ludzkie lub humanizowane lub białka fuzyjne, nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników, lub wywiadu alergii na leki lub inne substancje, która jest przeciwwskazaniem do jego udziału.
19. Przeszła allogeniczny przeszczep tkanki/narządu stałego.
20. Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia terapii badawczej. Dopuszcza się szczepionki przeciw COVID-19, które nie zawierają żywych wirusów. Uwaga: Szczepionki przeciw COVID-19 oparte na mRNA i adenowirusach są uważane za nieżywe.
21. Uczestnik ma marskość wątroby lub obecną niestabilną chorobę wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowaną przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku/żołądka lub utrzymującej się żółtaczki.

Uwaga: Stabilna, nie marska przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) jest dopuszczalna, jeśli uczestnik spełnia pozostałe kryteria włączenia.

-