CD19/BCMA靶向UCAR-T治疗神经系统自身免疫性疾病患者

所有参与者的通用纳入标准：

1. 患者自愿同意参加本试验并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁且≤70岁，不限性别。

3. 器官功能和实验室检查要求：

   1. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素（TBIL）≤2×ULN（吉尔伯特综合征患者除外）。
   2. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥40 ml/min。
   3. 全血细胞计数：中性粒细胞计数≥1×10⁹/L；血红蛋白≥60 g/L；血小板计数≥20×10⁹/L；淋巴细胞计数>0.3×10⁹/L。
   4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
   5. 静息状态下呼吸室内空气时血氧饱和度（SpO₂）≥92%。
   6. 超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）≥50%。
4. 筛选时具有生育潜力的女性患者，血清或尿妊娠试验结果为阴性。
5. 具有生育潜力的女性必须从单采术前至少28天至RD06-05输注后12个月内使用有效的避孕措施。具有生育潜力的男性在同一时期内必须使用有效的屏障避孕措施，且在整个研究期间不得捐献精液或精子。

多发性硬化（MS）患者的特定纳入标准：

1. 由具有诊断和治疗资质的神经科医师根据2017年修订的McDonald标准诊断为复发缓解型多发性硬化（RRMS）、原发进展型多发性硬化（PPMS）或继发进展型多发性硬化（SPMS），且必须提供相关诊断文件。
2. 扩展残疾状态量表（EDSS）评分范围为3.0至7.5（含界值）。
3. 筛选前12个月内接受过符合2017年McDonald标准的脑部MRI检查（必须包括T2/FLAIR和钆增强T1序列），显示空间多发性（≥2个典型MS病变区域）和/或时间多发性（新的T2或钆增强[Gd+]病灶）。

4. 既往脑脊液（CSF）检查或筛选期CSF检查报告显示至少符合以下条件之一：

   1. IgG指数升高
   2. 检测到一个或多个IgG寡克隆带（OCB）

5. 曾接受高效疾病修正治疗（DMT）至少6个月，且在治疗期间出现以下任一情况：

   1. 经神经科医师临床确诊的复发（新发或复发的持续性神经功能缺损持续≥24小时，排除发热/感染等其他原因）
   2. EDSS进展（定义为：若EDSS≤5.5，则增加≥1.0分；若EDSS>5.5，则增加≥0.5分）高效DMT包括但不限于：抗CD20单克隆抗体（如奥瑞珠单抗）、淋巴细胞清除疗法（如阿仑单抗、克拉屈滨）以及α4整合素阻断剂（如那他珠单抗）。
6. RRMS患者必须符合以下任一标准：筛选前1年内至少有1次记录在案的复发，或筛选前2年内至少有2次记录在案的复发，或筛选前1年内脑部MRI显示存在活动的钆增强病灶或新的T2病灶。PPMS或SPMS患者必须在筛选前2年内有记录在案的残疾进展证据。所有复发或MRI活动性必须有医疗记录支持（如门诊/住院记录、MRI报告、EDSS评估表）。

重症肌无力（MG）患者的特定纳入标准：

1. 符合国际重症肌无力（MG）共识指南（如2020年美国重症肌无力基金会[MGFA]指南）中全身型重症肌无力（gMG）的诊断标准。
2. 根据重症肌无力MGFA临床分型系统，分类为MGFA临床分型II、III或IV级。
3. 筛选时血清学检测显示乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）、肌肉特异性酪氨酸激酶抗体（MuSK-Ab）或低密度脂蛋白受体相关蛋白4抗体（LRP4-Ab）阳性；或既往医疗记录中有AChR-Ab、MuSK-Ab或LRP4-Ab阳性的记录。
4. 重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分≥6分，且与眼部症状相关的评分占总评分比例小于50%。
5. 定量重症肌无力评分（QMG）≥8分，且至少有4个项目评分各≥2分。

6. 筛选前曾接受过以下至少一种治疗，并提供相关医疗文件：

   1. 免疫抑制剂（包括但不限于硫唑嘌呤、霉酚酸酯、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、环磷酰胺等）
   2. 生物制剂（包括但不限于补体C5抑制剂、FcRn阻断剂等）。

7. 经研究者判断，受试者当前针对MG的治疗已稳定至少3个月，且出现以下任一情况：

   1. MG-ADL总评分增加≥2分，且非眼部项目评分增加≥1分；
   2. QMG总评分增加≥3分，或至少2个非眼部肌肉项目评分各增加≥1分；
   3. 因MG加重需要增加药物剂量、住院或急诊干预。

“稳定治疗”的定义：

i). 如果受试者正在服用乙酰胆碱酯酶抑制剂，则必须在筛选前至少2周以稳定的剂量和方案接受治疗；ii). 如果受试者正在使用糖皮质激素，则必须在筛选前至少2周以稳定的剂量和方案接受治疗；iii). 如果受试者正在接受生物制剂、补体抑制剂或FcRn阻断剂，则必须在筛选前至少4周以稳定的剂量接受治疗；iv). 如果受试者正在接受其他免疫抑制剂或小分子靶向治疗药物，则必须在筛选前至少2周以稳定的剂量接受治疗；v). 如果在筛选前因不耐受或缺乏疗效而停用糖皮质激素和/或免疫抑制剂，则必须在筛选前至少4周停药。

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）患者的特定纳入标准：

1. 根据2021年欧洲神经病学学会（EAN）/周围神经学会（PNS）指南，诊断为进展性或复发性慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）或符合可能CIDP标准，支持证据至少包括以下之一：电生理学发现（≥2条神经传导速度减慢+传导阻滞/时间离散）、脑脊液（CSF）蛋白水平升高（>45 mg/dL）、MRI显示神经根增粗，或神经活检结果（如适用）。
2. 筛选时CIDP疾病活动状态（CDAS）评分≥2。
3. 筛选时炎性神经病病因和治疗（INCAT）评分≥2：对于INCAT评分为2的患者，评分必须完全来自下肢功能；对于INCAT评分≥3的患者，评分是否来自上肢或下肢无要求。

4. 曾接受以下任一治疗至少3个月，且INCAT评分与基线相比改善<2分，或因不良反应而停止治疗：

   1. 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）：每疗程≥2 g/kg，且至少完成2个疗程；
   2. 口服泼尼松：每日≥0.5 mg/kg，持续3个月；
   3. 血浆置换：每疗程≥5次，且至少完成1个疗程；
   4. FcRn阻断剂（如艾加莫德）：至少完成1个完整治疗周期。
5. 如果正在接受糖皮质激素治疗，受试者必须在筛选前至少2周以稳定的剂量和方案接受治疗；如果正在接受免疫抑制剂或小分子靶向治疗药物，受试者必须在筛选前至少2周以稳定的剂量接受治疗。

排除标准：

1. 主要诊断为与研究疾病不同的自身免疫性疾病，研究者认为可能混淆研究疾病的疗效评估。
2. 筛选前合并其他具有临床意义的中枢神经系统（CNS）疾病或病理改变，包括但不限于：脑血管意外、动脉瘤、癫痫、惊厥/癫痫发作、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征或精神病。
3. 有异基因骨髓或干细胞移植史，或实体器官移植史（如肾、肺、心、肝），或计划未来移植此类器官/细胞。
4. 对于MG患者：筛选前2周内出现未控制的肌无力危象。
5. 对于CIDP患者：纯感觉型CIDP。
6. 筛选前12个月内存在具有临床意义的心血管功能障碍，包括但不限于：纽约心脏病协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛、未控制或有症状的房性心律失常，或任何室性心律失常。
7. 筛选时存在显著的肺部或心脏表现（如心包炎、胸腔积液），研究者评估认为患者不适合参加本研究。
8. 患有严重哮喘或慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者；接受稳定治疗的轻度或中度哮喘或COPD患者符合入组资格。
9. 签署知情同意书（ICF）前5年内有恶性肿瘤史，但已完全治愈或手术切除的非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（如宫颈癌、膀胱癌、乳腺癌）且无残留病灶者除外。
10. 妊娠或哺乳期女性。
11. 有需要住院和静脉使用抗生素的复发性感染史（例如，过去一年内同一类型感染≥3次）。
12. 淋巴细胞清除前2周内存在需要全身治疗的活动性感染（如感染性肺炎、肺结核）。
13. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性；或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测阳性；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒抗体阳性。
14. 淋巴细胞清除前4周内接种过减毒活疫苗，或计划在研究期间接种减毒活疫苗。
15. 淋巴细胞清除前4周内接受过高剂量糖皮质激素（泼尼松≥60 mg/天或等效剂量），或在淋巴细胞清除前3天内无法逐渐将泼尼松减量至≤20 mg/天。
16. 无法在淋巴细胞清除化疗前按照表3所述逐渐减量或停用背景治疗。
17. 筛选前4周内接受过血浆置换、免疫吸附或静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗。
18. 既往对使用过的钙调神经磷酸酶抑制剂有过敏或不耐受史。
19. 筛选前3个月内接受过肾脏替代治疗，或预计在研究期间需要肾脏替代治疗。
20. 筛选前1年内有药物或酒精滥用史。
21. 筛选前6个月内有自杀意念史或证据，或过去12个月内有任何自杀行为，且研究者判定存在显著自杀风险。
22. 筛选前4周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过其他研究药物。
23. 既往对研究药物或研究治疗（包括淋巴细胞清除化疗）的任何成分或配方有超敏反应或危及生命的反应史。有关研究药物成分的详细信息，请参阅研究者手册（IB）。
24. 研究者认为可能影响研究参与、对患者构成安全风险或可能混淆研究结果解释的任何其他情况。