신경 자가면역 질환 환자를 위한 CD19/BCMA 표적 UCAR-T

모든 참가자를 위한 일반 포함 기준:

1. 환자는 본 임상시험에 자발적으로 참여하기로 동의하고 서면 동의서에 서명합니다.
2. 성별에 관계없이 만 18세 이상, 70세 이하입니다.

3. 장기 기능 및 검사실 검사 요구사항:

   1. 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배; 총 빌리루빈(TBIL) ≤ ULN의 2배 (길버트 증후군 환자는 제외).
   2. 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min.
   3. 전혈구 수: 호중구 수 ≥ 1 × 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥ 60 g/L; 혈소판 수 ≥ 20 × 10⁹/L; 림프구 수 > 0.3 × 10⁹/L.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ ULN의 1.5배 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ ULN의 1.5배.
   5. 실내 공기 호흡 시 안정 상태에서 산소 포화도(SpO₂) ≥ 92%.
   6. 심초음파상 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
4. 선별 시 가임 가능한 여성 환자의 경우, 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성입니다.
5. 가임 가능한 여성은 채집술 최소 28일 전부터 RD06-05 주입 후 12개월까지 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 생식 가능한 남성은 동일 기간 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 하며 연구 기간 내 정액 또는 정자를 기부해서는 안 됩니다.

다발성 경화증(MS) 환자를 위한 특정 포함 기준:

1. 2017년 개정된 맥도날드 기준에 따라 진단 및 치료 자격을 갖춘 신경과 전문의에 의해 재발-완화형 다발성 경화증(RRMS), 원발 진행형 다발성 경화증(PPMS) 또는 이차 진행형 다발성 경화증(SPMS)으로 진단받았으며, 관련 진단 서류를 제출해야 합니다.
2. 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수가 3.0에서 7.5 사이입니다(기준값 포함).
3. 선별 12개월 이내에 2017년 맥도날드 기준을 충족하는 뇌 MRI 검사를 시행한 경우 (T2/FLAIR 및 가돌리늄 조영 T1 시퀀스를 포함해야 함), 공간적 다발성(≥ 2개의 전형적인 MS 병변 부위) 및/또는 시간적 다발성(새로운 T2 또는 가돌리늄 조영[Gd+] 병변)을 보여야 합니다.

4. 이전 뇌척수액(CSF) 검사 또는 선별 기간 중 CSF 검사 보고서가 다음 조건 중 하나 이상을 나타내는 경우:

   1. 상승된 IgG 지수
   2. 하나 이상의 IgG 올리고클로날 밴드(OCB) 검출

5. 고효율 질환 수정 치료(DMT)를 최소 6개월 이상 받았으며, 치료 기간 중 다음 조건 중 하나가 발생한 경우:

   1. 신경과 전문의에 의해 임상적으로 확인된 재발 (새롭거나 재발하는 지속적 신경학적 결손이 ≥ 24시간 지속, 발열/감염 등 다른 원인 제외)
   2. EDSS 진행 (정의: EDSS ≤ 5.5인 경우 ≥ 1.0점 증가; EDSS > 5.5인 경우 ≥ 0.5점 증가) 고효율 DMT에는 다음이 포함되나 이에 국한되지 않음: 항-CD20 단클론항체(예: 오크렐리주맙), 림프구 고갈 치료(예: 알레무투주맙, 클라드리빈), α4 인테그린 차단제(예: 나타리주맙).
6. RRMS 환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다: 선별 1년 이내에 문서화된 재발이 최소 1회, 또는 선별 2년 이내에 문서화된 재발이 최소 2회, 또는 선별 1년 이내에 활성 가돌리늄 조영 병변 또는 새로운 T2 병변을 나타내는 뇌 MRI. PPMS 또는 SPMS 환자는 선별 2년 이내에 문서화된 장애 진행 증거가 있어야 합니다. 모든 재발 또는 MRI 활동은 의무기록(예: 외래/입원 기록, MRI 보고서, EDSS 평가 양식)으로 뒷받침되어야 합니다.

중증 근무력증(MG) 환자를 위한 특정 포함 기준:

1. 국제 중증 근무력증(MG) 합의 지침(예: 2020년 미국 중증 근무력증 재단[MGFA] 지침)에 따른 전신성 중증 근무력증(gMG) 진단 기준을 충족합니다.
2. MGFA 임상 분류 II, III 또는 IV급으로 분류됩니다(중증 근무력증에 대한 MGFA 임상 분류 체계에 따름).
3. 선별 시 혈청학적 검사에서 아세틸콜린 수용체 항체(AChR-Ab), 근육 특이적 타이로신 키나제 항체(MuSK-Ab) 또는 저밀도 지단백 수용체 관련 단백 4 항체(LRP4-Ab) 양성; 또는 이전 의무기록에 AChR-Ab, MuSK-Ab 또는 LRP4-Ab 양성 기록이 있습니다.
4. 중증 근무력증 일상생활 활동(MG-ADL) 척도 점수 ≥ 6점이며, 안구 증상 관련 점수가 총 점수의 50% 미만입니다.
5. 정량적 중증 근무력증(QMG) 점수 ≥ 8점이며, ≥ 4개 항목 각각 최소 2점입니다.

6. 선별 전 최소 다음 치료 중 하나를 받았으며, 관련 의료 문서를 제출합니다:

   1. 면역억제제(아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 타크로리무스, 사이클로포스파미드 등 포함, 이에 국한되지 않음)
   2. 생물학적 제제(보체 C5 억제제, FcRn 차단제 등 포함, 이에 국한되지 않음).

7. 연구자의 판단에 따라, 대상자는 MG에 대해 최소 3개월 동안 안정적인 현재 치료를 받았으며 다음 중 하나를 경험한 경우:

   1. 총 MG-ADL 점수 ≥ 2점 증가, 비안구 항목 ≥ 1점 증가;
   2. 총 QMG 점수 ≥ 3점 증가, 또는 ≥ 2개 비안구 근육 항목 각각 ≥ 1점 증가;
   3. MG 악화로 인한 약물 용량 증가, 입원 또는 응급 중재 필요.

"안정적 치료"의 정의:

i). 대상자가 아세틸콜린에스테라제 억제제를 복용 중인 경우, 선별 최소 2주 전부터 안정적인 용량 및 요법으로 치료를 받았어야 합니다; ii). 대상자가 글루코코르티코이드를 사용 중인 경우, 선별 최소 2주 전부터 안정적인 용량 및 요법으로 치료를 받았어야 합니다; iii). 대상자가 생물학적 제제, 보체 억제제 또는 FcRn 차단제를 투여받는 경우, 선별 최소 4주 전부터 안정적인 용량으로 치료를 받았어야 합니다; iv). 대상자가 다른 면역억제제 또는 소분자 표적 치료제를 투여받는 경우, 선별 최소 2주 전부터 안정적인 용량으로 치료를 받았어야 합니다; v). 내약성 부족 또는 효능 부족으로 인해 선별 전 글루코코르티코이드 및/또는 면역억제제가 중단된 경우, 중단이 선별 최소 4주 전에 발생했어야 합니다.

만성 염증성 탈수초성 다발신경근병증(CIDP) 환자를 위한 특정 포함 기준:

1. 진행성 또는 재발성 만성 염증성 탈수초성 다발신경근병증(CIDP)으로 진단되거나 2021년 유럽 신경학 아카데미(EAN)/말초 신경 학회(PNS) 지침에 따른 가능한 CIDP 기준을 충족하며, 최소 다음을 포함한 지지 증거가 있습니다: 전기생리학적 소견(≥ 2개 신경의 신경 전도 속도 감소 + 전도 차단/시간적 분산), 뇌척수액(CSF) 단백질 수치 상승(> 45 mg/dL), MRI상 신경근 비후, 또는 신경 생검 결과(해당되는 경우).
2. 선별 시 CIDP 질병 활동 상태(CDAS) 점수 ≥ 2.
3. 선별 시 염증성 신경병 원인 및 치료(INCAT) 점수 ≥ 2: INCAT 점수가 2인 환자의 경우, 점수가 전적으로 하지 기능에서 나와야 합니다; INCAT 점수 ≥ 3인 환자의 경우, 점수가 상지 또는 하지에서 나왔는지에 대한 요구사항이 없습니다.

4. 최소 3개월 동안 다음 치료 중 하나를 받았으며, INCAT 점수가 기저치 대비 < 2점 개선되거나, 부작용으로 인해 치료가 중단된 경우:

   1. 정맥 내 면역글로불린(IVIG): 코스당 ≥ 2 g/kg, 최소 2코스 완료;
   2. 경구 프레드니손: 일일 ≥ 0.5 mg/kg, 3개월간;
   3. 혈장교환술: 코스당 ≥ 5회, 최소 1코스 완료;
   4. FcRn 차단제(예: 에프가티지모드): 최소 1회 전체 치료 주기 완료.
5. 글루코코르티코이드 치료를 받는 경우, 대상자는 선별 최소 2주 전부터 안정적인 용량 및 요법으로 치료를 받았어야 합니다; 면역억제제 또는 소분자 표적 치료 약물을 투여받는 경우, 대상자는 선별 최소 2주 전부터 안정적인 용량으로 치료를 받았어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 질환과 다른 자가면역 질환의 주요 진단으로, 연구자가 연구 질환의 효능 평가를 혼동시킬 수 있다고 판단하는 경우.
2. 선별 전 다른 임상적으로 유의한 중추신경계(CNS) 질환 또는 병리적 변화 동반, 포함但不限于: 뇌혈관 사고, 동맥류, 간질, 경련/발작, 실어증, 뇌졸중, 심각한 뇌 손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 질환, 기질성 뇌 증후군 또는 정신병.
3. 동종 골수 또는 줄기세포 이식, 또는 고형 장기 이식(예: 신장, 폐, 심장, 간) 병력, 또는 향후 그러한 장기/세포 이식 계획.
4. MG 환자의 경우: 선별 2주 이내에 조절되지 않은 중증 근무력증 위기.
5. CIDP 환자의 경우: 순수 감각 CIDP.
6. 선별 12개월 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 기능 장애 존재, 포함但不限于: 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방 부정맥, 또는 모든 심실 부정맥.
7. 선별 시 심각한 폐 또는 심장 증상(예: 심낭염, 흉막 삼출) 존재로, 연구자가 환자가 본 연구 참여에 부적합하다고 평가하는 경우.
8. 중증 천식 또는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 환자; 안정적인 치료를 받는 경증 또는 중등도 천식 또는 COPD 환자는 등록 자격이 있습니다.
9. ICF 서명 5년 이내 악성 종양 병력, 완전히 치료되거나 외과적으로 절제된 비흑색종 피부암 또는 잔여 질환이 없는 상피내암(예: 자궁경부암, 방광암, 유방암)은 제외.
10. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
11. 입원 및 정맥 내 항생제가 필요한 재발성 감염 병력(예: 과거 1년 내 동일 유형 감염 3회 이상).
12. 림프 고갈 전 2주 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염(예: 감염성 폐렴, 결핵).
13. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성; 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초혈액에서 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검출 양성; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈액에서 HCV RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 매독 항체 양성.
14. 림프 고갈 전 4주 이내에 생백신 접종, 또는 연구 기간 중 생백신 접종 계획.
15. 림프 고갈 전 4주 이내에 고용량 코르티코스테로이드(프레드니손 ≥ 60 mg/일 또는 동등 용량) 투여, 또는 림프 고갈 3일 전까지 서서히 프레드니손을 ≤ 20 mg/일로 감량할 수 없음.
16. 표 3에 설명된 대로 림프 고갈 화학요법 전 서서히 배경 치료를 감량하거나 중단할 수 없음.
17. 선별 4주 이내에 혈장교환술, 면역흡착법 또는 정맥 내 면역글로불린(IVIG) 치료 투여.
18. 이전에 사용된 칼시뉴린 억제제에 대한 알레르기 또는 내약성 부족 병력.
19. 선별 3개월 이내 신대체요법 투여, 또는 연구 기간 중 신대체요법 필요 예상.
20. 선별 1년 이내 약물 또는 알코올 남용 병력.
21. 선별 6개월 이내 자살 사고 병력 또는 증거, 또는 이전 12개월 내 자살 행동, 연구자가 상당한 자살 위험이 있다고 판단하는 경우.
22. 선별 4주 또는 5반감기(더 긴 쪽) 이내에 다른 연구용 약물 사용.
23. 연구용 약물 또는 연구 치료(림프 고갈 화학요법 포함)의 모든 성분 또는 제형에 대한 과민반응 또는 생명을 위협하는 반응 병력. 연구용 약물 성분에 대한 상세 정보는 연구자 설명서(IB)를 참조하십시오.
24. 연구자가 연구 참여에 영향을 미칠 수 있다고 판단하거나, 환자에게 안전 위험을 초래하거나, 연구 결과 해석을 혼동시킬 수 있는 기타 조건.