神経自己免疫疾患患者向けCD19/BCMA標的UCAR-T

全参加者に対する一般的な包含基準：

1. 患者は本試験への参加に自発的に同意し、インフォームド・コンセント文書に署名すること。
2. 年齢が18歳以上70歳以下（男女を問わない）。

3. 臓器機能および検査所見の要件：

   1. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦正常上限値（ULN）の3倍；総ビリルビン（TBIL）≦ULNの2倍（ギルバート症候群の患者を除く）。
   2. 腎機能：血清クレアチニン≦ULNの1.5倍、またはクレアチニンクリアランス≧40ml/分。
   3. 完全血球計算：好中球数≧1×10⁹/L；ヘモグロビン≧60g/L；血小板数≧20×10⁹/L；リンパ球数＞0.3×10⁹/L。
   4. 凝固機能：国際標準化比（INR）≦ULNの1.5倍、またはプロトロンビン時間（PT）≦ULNの1.5倍。
   5. 室内空気呼吸時の安静時酸素飽和度（SpO₂）≧92%。
   6. 心エコー検査で左室駆出率（LVEF）≧50%を示すこと。
4. スクリーニング時点で妊娠可能な女性患者の場合、血清または尿妊娠検査の結果が陰性であること。
5. 妊娠可能な女性は、アフェレーシスの少なくとも28日前からRD06-05投与後12か月まで、効果的な避妊法を使用すること。生殖可能な男性は、同期間中に効果的なバリア避妊法を使用し、研究期間中に精液または精子を提供しないこと。

多発性硬化症（MS）患者に対する具体的な包含基準：

1. 2017年改訂マクドナルド基準に基づき、診断および治療資格を有する神経内科医によって再発寛解型多発性硬化症（RRMS）、一次性進行型多発性硬化症（PPMS）、または二次性進行型多発性硬化症（SPMS）と診断され、関連する診断書類を提供できること。
2. 拡大障害ステータススケール（EDSS）スコアが3.0から7.5の範囲内（境界値を含む）。
3. スクリーニング前12か月以内に、2017年マクドナルド基準を満たす脳MRI検査（T2/FLAIRおよびガドリニウム造影T1シーケンスを含む）を受け、空間的多発性（≧2か所の典型的MS病変領域）および/または時間的多発性（新規T2病変またはガドリニウム造影[Gd+]病変）を示すこと。

4. 過去の脳脊髄液（CSF）検査またはスクリーニング期間中のCSF検査報告書で、以下のいずれかが確認されること：

   1. IgG指数の上昇
   2. 1つ以上のIgGオリゴクローナルバンド（OCB）の検出

5. 高効率疾患修飾療法（DMT）を少なくとも6か月間受け、治療期間中に以下のいずれかの状態が発生したこと：

   1. 神経内科医による臨床的に確認された再発（発熱/感染症などの他の原因を除く、新規または再発性の持続的な神経学的欠損が≧24時間持続）
   2. EDSSの進行（定義：EDSS≦5.5の場合≧1.0点の増加；EDSS＞5.5の場合≧0.5点の増加）高効率DMTには以下を含むがこれらに限定されない：抗CD20モノクローナル抗体（例：オクレリズマブ）、リンパ球除去療法（例：アレムツズマブ、クラドリビン）、α4インテグリン阻害薬（例：ナタリズマブ）。
6. RRMS患者は、以下のいずれかの基準を満たすこと：スクリーニング前1年以内に少なくとも1回の文書化された再発、またはスクリーニング前2年以内に少なくとも2回の文書化された再発、またはスクリーニング前1年以内に脳MRIで活動性ガドリニウム造影病変または新規T2病変を示すこと。PPMSまたはSPMS患者は、スクリーニング前2年以内に障害進行の文書化された証拠を有すること。全ての再発またはMRI活動性は、医療記録（例：外来/入院記録、MRI報告書、EDSS評価表）によって裏付けられること。

重症筋無力症（MG）患者に対する具体的な包含基準：

1. 国際的な重症筋無力症（MG）コンセンサスガイドライン（例：2020年米国重症筋無力症財団[MGFA]ガイドライン）に準拠した全身性重症筋無力症（gMG）の診断基準を満たすこと。
2. MGFA臨床分類II、III、またはIVに分類されること（重症筋無力症のMGFA臨床分類システムに基づく）。
3. スクリーニング時の血清学的検査で、アセチルコリン受容体抗体（AChR-Ab）、筋特異的チロシンキナーゼ抗体（MuSK-Ab）、または低密度リポ蛋白受容体関連蛋白4抗体（LRP4-Ab）の陽性を示すこと；または過去の医療記録にAChR-Ab、MuSK-Ab、またはLRP4-Abの陽性歴が文書化されていること。
4. 重症筋無力症日常生活活動（MG-ADL）スケールで≧6点、かつ眼症状関連のスコアが総スコアの50%未満であること。
5. 定量的重症筋無力症（QMG）スコアで≧8点、かつ≧4項目がそれぞれ少なくとも2点であること。

6. スクリーニング前に以下のいずれかの治療を受け、関連する医療文書を提供できること：

   1. 免疫抑制剤（アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、シクロホスファミドなどを含むがこれらに限定されない）
   2. 生物学的製剤（補体C5阻害剤、FcRn阻害剤などを含むがこれらに限定されない）。

7. 試験責任医師の判断により、被験者が少なくとも3か月間MGに対する安定した現在の治療を受けており、以下のいずれかを経験していること：

   1. 総MG-ADLスコアが≧2点上昇し、非眼症状項目が≧1点上昇していること；
   2. 総QMGスコアが≧3点上昇していること、または≧2つの非眼筋項目がそれぞれ≧1点上昇していること；
   3. MG増悪による薬剤増量、入院、または緊急介入の必要性があること。

「安定した治療」の定義：

i). 被験者がアセチルコリンエステラーゼ阻害剤を服用している場合、スクリーニング前少なくとも2週間、安定した用量と投与レジメンで治療を受けていること； ii). 被験者がグルココルチコイドを使用している場合、スクリーニング前少なくとも2週間、安定した用量と投与レジメンで治療を受けていること； iii). 被験者が生物学的製剤、補体阻害剤、またはFcRn阻害剤を受けている場合、スクリーニング前少なくとも4週間、安定した用量で治療を受けていること； iv). 被験者が他の免疫抑制剤または低分子標的治療薬を受けている場合、スクリーニング前少なくとも2週間、安定した用量で治療を受けていること； v). 不耐性または無効性によりスクリーニング前にグルココルチコイドおよび/または免疫抑制剤が中止された場合、中止はスクリーニングの少なくとも4週間前に行われていること。

慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー（CIDP）患者に対する具体的な包含基準：

1. 2021年欧州神経学会（EAN）/末梢神経学会（PNS）ガイドラインに準拠し、進行性または再発性の慢性炎症性脱髄性多発根ニューロパチー（CIDP）と診断されるか、または可能性のあるCIDPの基準を満たし、少なくとも以下の証拠を有すること：電気生理学的所見（≧2神経での神経伝導速度遅延＋伝導ブロック/時間的分散）、脳脊髄液（CSF）蛋白質上昇（＞45mg/dL）、MRIでの神経根肥厚、または神経生検結果（該当する場合）。
2. スクリーニング時のCIDP疾患活動性ステータス（CDAS）スコア≧2。
3. スクリーニング時の炎症性ニューロパチー原因および治療（INCAT）スコア≧2：INCATスコア2の患者の場合、スコアは完全に下肢機能に由来すること；INCATスコア≧3の患者の場合、スコアが上肢または下肢のいずれに由来するかの要件はない。

4. 少なくとも3か月間以下のいずれかの治療を受け、ベースラインと比較してINCATスコアが＜2点改善しているか、または有害反応による治療中止があること：

   1. 静注免疫グロブリン（IVIG）：1コースあたり≧2g/kg、少なくとも2コース完了；
   2. 経口プレドニゾン：1日あたり≧0.5mg/kgを3か月間；
   3. 血漿交換：1コースあたり≧5回、少なくとも1コース完了；
   4. FcRn阻害剤（例：エフガルチギモド）：少なくとも1完全治療サイクル完了。
5. グルココルチコイド治療を受けている場合、被験者はスクリーニング前少なくとも2週間、安定した用量と投与レジメンで治療を受けていること；免疫抑制剤または低分子標的治療薬を受けている場合、被験者はスクリーニング前少なくとも2週間、安定した用量で治療を受けていること。

除外基準：

1. 研究疾患とは異なる自己免疫疾患の一次診断があり、試験責任医師が研究疾患の有効性評価を混乱させる可能性があると判断する場合。
2. スクリーニング前に、他の臨床的に有意な中枢神経系（CNS）疾患または病理学的変化を併存している場合（以下を含むがこれらに限定されない）：脳血管障害、動脈瘤、てんかん、痙攣/発作、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳疾患、器質性脳症候群、または精神病。
3. 同種骨髄または幹細胞移植、または固形臓器移植（例：腎臓、肺、心臓、肝臓）の既往歴、または将来のそのような臓器/細胞移植の計画がある場合。
4. MG患者の場合：スクリーニング前2週間以内に管理されていない筋無力クリーゼがある場合。
5. CIDP患者の場合：純感覚性CIDP。
6. スクリーニング前12か月以内に臨床的に有意な心血管機能障害がある場合（以下を含むがこれらに限定されない）：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、管理されていないまたは症状のある心房性不整脈、またはいかなる心室性不整脈。
7. スクリーニング時に、試験責任医師が被験者の本試験参加に不適切と判断する、有意な肺または心臓症状（例：心膜炎、胸水）がある場合。
8. 重度の喘息または慢性閉塞性肺疾患（COPD）の患者；安定した治療を受けている軽度または中等度の喘息またはCOPDの患者は登録可能。
9. インフォームド・コンセント文書（ICF）署名前5年以内の悪性腫瘍の既往歴（ただし、完全に治療または外科的に切除された非黒色腫皮膚癌または残存病変のない上皮内癌（例：子宮頸癌、膀胱癌、乳癌）を除く）。
10. 妊娠中または授乳中の女性。
11. 入院および静脈内抗生物質を必要とする反復性感染症の既往歴（例：過去1年以内に同種の感染症が3回以上）。
12. リンパ球除去前2週間以内に全身治療を必要とする活動性感染症（例：感染性肺炎、結核）がある場合。
13. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性；またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血中B型肝炎ウイルス（HBV）DNA検出陽性；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血中HCV RNA陽性；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；梅毒抗体陽性。
14. リンパ球除去前4週間以内に生ワクチンの接種、または研究中の生ワクチン接種の計画がある場合。
15. リンパ球除去前4週間以内に高用量コルチコステロイド（プレドニゾン≧60mg/日または同等量）の投与、またはリンパ球除去前3日以内にプレドニゾンを徐々に≦20mg/日に減量できない場合。
16. 表3に記載されているように、リンパ球除去化学療法前に背景治療を徐々に減量または中止できない場合。
17. スクリーニング前4週間以内に血漿交換、免疫吸着、または静注免疫グロブリン（IVIG）治療を受けた場合。
18. 過去に使用したカルシニューリン阻害剤に対するアレルギーまたは不耐性の既往歴がある場合。
19. スクリーニング前3か月以内に腎代替療法を受けた場合、または研究中に腎代替療法が必要と予想される場合。
20. スクリーニング前1年以内の薬物またはアルコール乱用の既往歴がある場合。
21. スクリーニング前6か月以内の自殺念慮の既往歴または証拠、または過去12か月以内のいかなる自殺行動があり、試験責任医師が重大な自殺リスクと判断する場合。
22. スクリーニング前4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に他の試験薬を使用した場合。
23. 試験薬または試験治療（リンパ球除去化学療法を含む）のいずれかの成分または製剤に対する過敏症または生命を脅かす反応の既往歴がある場合。試験薬の成分に関する詳細は、治験薬概要書（IB）を参照のこと。
24. 試験責任医師が、研究参加に影響を与える可能性がある、患者に安全性リスクをもたらす可能性がある、または研究結果の解釈を混乱させる可能性があると判断するその他の状態がある場合。