BIO-SHORT：针对预后不良GBM的生物引导短程大分割放射治疗 (BIO-SHORT)
BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT): 一项前瞻性II期随机对照试验
高级别胶质瘤，尤其是胶质母细胞瘤，是最具侵袭性的脑肿瘤之一，尽管接受标准治疗，预后仍然较差。 许多患者，特别是老年人或身体状况不佳者，不适合接受手术，预期寿命不足12个月。 当前的标准治疗方案包括为期3周的短程放疗联合替莫唑胺（TMZ）化疗，但生存获益有限。 本研究旨在探讨在PET扫描高级成像引导下，以更高剂量进行更短时间（1或2周）的放疗是否能改善这类患者的生存率。 PET扫描有助于识别肿瘤最活跃的区域，从而更精确地靶向这些区域，在减少对健康脑组织损害的同时，可能改善治疗效果。 本研究将随机分配116名符合条件的患者至两组：
- 一组将接受当前标准治疗（3周放疗+TMZ）。
- 另一组将接受PET引导的更高剂量短程放疗（5或10次），同时联合TMZ。
主要目标是比较两组患者的一年总生存率。 研究还将评估疾病进展情况、治疗副作用以及对患者生活质量的影响。 研究总周期为6年，包括4年患者招募期和2年随访期。 参与研究完全自愿，所有患者均需经过知情同意流程。 本研究设计遵循所有适用的伦理和监管准则。 研究结果可能有助于为侵袭性脑肿瘤且预后不良的患者建立更有效、更便捷的治疗方案。
研究概览
详细说明
引言：
多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的恶性原发性脑肿瘤，尽管采用积极的综合治疗，其长期生存率极低，预后普遍不良。 大部分患者为老年人，年龄超过65岁，其治疗效果更差。 对于这类老年患者，采用典型的常规分割放疗（RT）（每次分割1.8-2Gy）持续6-6.5周，会导致不必要的治疗延长，给患者及其护理者带来过度负担。 随机试验及随后的荟萃分析表明，在一般状况较差的老年患者中，低分割放疗（通常在2-3周内完成）与较长的6周方案相比，生存期相似。 随后发现，联合替莫唑胺化疗可提高生存率，目前实践中，低分割短程放疗（hypo-RT）联合TMZ是老年GBM患者的最佳治疗方案，中位生存期约为6-9个月。 在预后较差的高级别胶质瘤的机构系列研究中，也报告了类似的生存结果。 总的来说，这些数据为提供基准结果提供了相对一致的参考点，可用于通过强化治疗和优化低分割放疗-TMZ基础方案来改善生存。
改善结果的最实际方法之一是使用更高的累积放疗剂量。 回顾性机构数据表明，在身体状况良好的老年患者中，采用常规分割方案（59.4Gy/33次）与生存获益相关。 同时，数据显示，通过使用与Stupp方案等效的3周低分割方案，中位生存期可提高到14-15个月。 最近一项使用质子治疗和正电子发射断层扫描（PET）引导亚体积剂量递增的试验表明，进一步安全地缩短至2周方案是可行的。 在最近一项试验中，通过缩小微观病灶的边界（5mm而非1.5-2cm）和基于光子的分次放射外科治疗，减少正常脑组织的剂量更实际可行，中位生存期达到14.8个月，且边缘复发未影响生存。 总体而言，需要一项实用试验，在预后较差的高级别胶质瘤（HGG）中，采用缩短的光子低分割放疗方案（5次/10次），使用缩小边界和基于PET的生物亚体积增强，以向大体肿瘤提供足够剂量，并最小化周围正常脑组织的放疗剂量，从而将中位基准生存期提高到14-15个月，与现行标准治疗（40Gy/15次联合替莫唑胺）相比。 当前试验计划填补这一知识空白。
主要终点：
主要终点为1年总生存期（OS）。 总生存期定义为从随机分组日期到任何原因导致死亡日期的时间。
次要终点：
- 1年无进展生存期（PFS）- 无进展生存期定义为从随机分组日期到临床放射学进展或死亡日期的时间。
- 使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版（CTCAE v5）进行毒性评估
- 使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30项（EORTC QLQC-30）及其脑肿瘤模块（BN-20）评估生活质量指数
- 在三种健康状态（毒性状态TOX、无症状时间TWIST和复发状态REL）下的无症状或毒性生活质量
研究设计：
本研究为一项前瞻性、开放标签、双臂、优效性设计的II期随机对照试验。 标准组将采用3周低分割放疗（40Gy/15次）。试验组将采用剂量递增的低分割放疗（5次/10次）。 两组均标准使用TMZ。
研究环境：本研究将在放射肿瘤科、神经肿瘤疾病管理组进行。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Abhishek Chatterjee, MD
- 电话号码：Ext. 6015 2224177000
- 邮箱：chatterji08@gmail.com
学习地点
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Maharashtra
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Mumbai、Maharashtra、印度、400012
- 招聘中
- Tata Memorial Hospital
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接触：
- Abhishek Chatterjee, MD
- 电话号码：6015 2224177000
- 邮箱：chatterji08@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经活检证实为IDH野生型胶质母细胞瘤或影像学定义的胶质母细胞瘤患者
- 神经预测评分（NPS）= 2-3分
- 不适合手术并转诊进行直接放疗
- 年龄 ≥ 50岁
排除标准：
- IDH突变型胶质瘤
- 组蛋白变异型胶质瘤
- 多灶性疾病或胶质瘤病样表现，需进行全脑放疗
- 脑部或脊柱的播散性疾病
- NPS = 0-1分或 = 4分
- 卡氏功能状态评分低于50分（患者需要大量协助和频繁医疗护理）
- 既往接受过任何针对胶质瘤的全身治疗（如替莫唑胺、洛莫司汀、贝伐珠单抗）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：标准组
标准组将包括为期3周的大分割放疗（40Gy/15#）。
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标准治疗组的患者将采用常规影像学进行靶区勾画。
初始临床靶区（CTV-initial）将包括术后空腔、T1加权MRI上的对比增强肿瘤以及大体病灶。
采用1厘米各向同性外扩，并根据解剖屏障进行修正，以生成最终临床靶区（CTV-final），以考虑浸润性扩散。
计划靶区（PTV）将采用3毫米几何边界以应对摆位不确定性。
放疗将采用基于光子的图像引导调强放疗（IMRT），处方总剂量为40 Gy，分15次完成，每周治疗五天。
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实验性的：剂量递增大分割放疗
实验组患者将接受与标准组类似的预处理评估、基于MRI的模拟和放射治疗，并额外按照机构共识协议进行预处理F-DOPA PET成像。 初始临床靶区（CTV-initial）将包括BTV、术后腔隙、T1加权MRI上的对比增强肿瘤以及大体病灶。 剂量处方将基于PTV体积和位置。 |
实验组患者将接受与标准组类似的预处理评估、基于MRI的模拟和放射治疗，额外增加根据机构共识方案进行的预处理F-DOPA PET成像。 生物靶区（BTVs）将使用肿瘤与白质摄取比>2.0进行勾画。 初始临床靶区（CTV-initial）将包括BTV、术后腔隙、T1加权MRI上的对比增强肿瘤以及大体病灶。 采用1.5厘米边界（根据解剖屏障调整）生成最终临床靶区（CTV-final），以考虑浸润性扩散。 计划靶区（PTV）将通过3-5毫米的几何扩展创建。 剂量处方将基于PTV体积和位置。 PTV>30立方厘米或不累及脑干的肿瘤患者将接受BTV 40Gy/10次分割和PTV 35Gy/10次分割的照射。 PTV≤30立方厘米或累及脑干的患者将接受30Gy/5次分割 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存结局
大体时间：1年
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总生存期定义为从随机分组之日起至任何原因导致的死亡之日所经过的时间。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生存结局
大体时间：1年
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无进展生存期（PFS）定义为从随机分组日期到临床影像学进展或死亡日期所经过的时间。
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1年
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毒性评估
大体时间：放疗前基线、放疗后4-6周、放疗后1个月、放疗后3个月、放疗后6个月、放疗后9个月、放疗后12个月
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使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版（CTCAE v5）进行毒性评估 - 1-5级
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放疗前基线、放疗后4-6周、放疗后1个月、放疗后3个月、放疗后6个月、放疗后9个月、放疗后12个月
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Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
大体时间：Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life indices- EORTC BN20
大体时间：Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
大体时间：will be done at 3 months
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QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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