BIO-SHORT : Radiothérapie hypofractionnée à courte durée guidée biologiquement pour les GBM de mauvais pronostic (BIO-SHORT)
BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT) : Un essai contrôlé randomisé de phase 2 prospectif
Les gliomes de haut grade, en particulier le glioblastome, figurent parmi les tumeurs cérébrales les plus agressives et sont associés à des pronostics défavorables malgré les traitements standards. De nombreux patients, en particulier les personnes âgées ou celles dont l'état de santé général est précaire, ne sont pas éligibles à la chirurgie et ont une espérance de vie inférieure à 12 mois. Le traitement standard actuel comprend un traitement de radiothérapie raccourci (sur 3 semaines) combiné à une chimiothérapie utilisant le témozolomide (TMZ), qui offre des bénéfices de survie limités. Cette étude vise à explorer si l'administration de radiothérapie sur une durée plus courte (1 ou 2 semaines) à une dose plus élevée, guidée par une imagerie avancée avec une tomographie par émission de positons (TEP), peut améliorer la survie dans ce groupe de patients. Les scanners TEP aident à identifier les parties les plus actives de la tumeur, ce qui permet de cibler ces zones plus précisément, améliorant potentiellement les résultats tout en réduisant les dommages aux tissus cérébraux sains. Cette étude répartira aléatoirement 116 patients éligibles en deux groupes :
- Un groupe recevra le traitement standard actuel (radiothérapie de 3 semaines + TMZ).
- L'autre groupe recevra une radiothérapie guidée par TEP sur une durée plus courte (soit 5 ou 10 séances) à une dose plus élevée, parallèlement au TMZ.
L'objectif principal est de comparer la survie globale à un an entre les deux groupes. L'étude évaluera également la progression de la maladie, les effets secondaires du traitement et l'impact sur la qualité de vie des patients. L'étude sera menée sur une période totale de 6 ans, comprenant 4 ans pour le recrutement des patients et 2 ans de suivi. La participation à l'étude est entièrement volontaire, et tous les patients suivront un processus de consentement éclairé. L'étude a été conçue pour respecter toutes les directives éthiques et réglementaires applicables. Les résultats pourraient contribuer à établir une option de traitement plus efficace et plus pratique pour les patients atteints de tumeurs cérébrales agressives et de mauvais pronostic.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Introduction :
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale primitive maligne la plus courante, uniformément mortelle avec des taux de survie à long terme médiocres malgré une thérapie multimodale agressive. Une grande proportion des patients sont âgés, se présentant à plus de 65 ans, et leur traitement est associé à des résultats encore plus inférieurs. Le traitement de ces patients âgés avec une radiothérapie normofractionnée typique (RT) {1,8-2 Gy par fraction} sur 6-6,5 semaines conduit à une prolongation inutile du traitement, alourdissant indûment les patients et leurs aidants. Des essais randomisés et des méta-analyses ultérieures ont montré que la radiothérapie hypofractionnée (généralement administrée sur 2-3 semaines) permet une survie similaire aux schémas plus longs de 6 semaines chez les patients âgés en mauvais état général. L'ajout d'une chimiothérapie à base de témozolomide s'est ensuite avéré améliorer la survie, et dans la pratique actuelle, la radiothérapie courte hypofractionnée (hypo-RT) avec TMZ représente la prise en charge optimale du GBM chez les personnes âgées, atteignant une survie médiane d'environ 6-9 mois. Une survie similaire a été rapportée dans des séries institutionnelles pour les gliomes de haut grade de mauvais pronostic. Cumulativement, toutes ces données servent de point relativement homogène pour fournir des résultats de référence qui peuvent être utilisés pour améliorer la survie par l'intensification du traitement et l'optimisation du socle HypoRT-TMZ dans ce contexte.
L'un des moyens les plus tangibles d'améliorer les résultats concerne l'utilisation d'une dose cumulée de RT plus élevée. Des données rétrospectives institutionnelles suggèrent que les schémas normofractionnés (59,4 Gy/33#) administrés à des personnes âgées en bonne forme sont associés à un bénéfice de survie. Des données concurrentes montrent qu'une augmentation similaire de la survie médiane à 14-15 mois est réalisable par l'utilisation de régimes hypofractionnés de 3 semaines qui sont iso-efficaces au régime de Stupp. Une réduction supplémentaire sûre à un schéma de 2 semaines a été démontrée dans un essai récent utilisant la protonthérapie et l'escalade de dose sous-volume guidée par tomographie par émission de positrons (TEP). La réduction de la dose au cerveau normal s'est avérée plus pragmatiquement réalisable dans un essai récent incorporant des marges réduites (5 mm au lieu de 1,5-2 cm) pour la maladie microscopique et la radiochirurgie fractionnée basée sur les photons, qui a atteint une survie médiane de 14,8 mois sans compromettre la survie due à des récidives marginales. Globalement, il existe un besoin pour un essai pragmatique incorporant un schéma abrégé de radiothérapie hypofractionnée basée sur les photons (5 fractions/10 fractions) dans les gliomes de haut grade de mauvais pronostic (HGG) en utilisant des marges réduites et un boost biologique sous-volume basé sur la TEP pour administrer des doses adéquates à la tumeur macroscopique et minimiser les doses de RT au cerveau normal environnant afin d'améliorer la survie médiane de référence à 14-15 mois par rapport à la norme de soins prévalente (40 Gy/15# avec témozolomide). L'essai actuel vise à combler cette lacune de connaissances.
Critère d'évaluation principal :
Le critère d'évaluation principal sera la survie globale (OS) à 1 an. La survie globale sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
Critères d'évaluation secondaires :
- Survie sans progression (PFS) à 1 an - La survie sans progression sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression clinico-radiologique ou de décès.
- Évaluation de la toxicité avec les critères communs de terminologie des événements indésirables du NCI version 5 (CTCAE v5)
- Indices de qualité de vie utilisant le questionnaire EORTC QLQC-30 et son module BN-20
- Qualité de vie sans symptômes ni toxicité dans trois états de santé : TOX (toxicité), TWIST (temps sans symptômes) et REL (rechute)
Conception de l'étude :
L'étude sera un essai contrôlé randomisé de phase 2 prospectif, ouvert, à 2 bras avec une conception de supériorité. Le bras standard comprendra une radiothérapie hypofractionnée de 3 semaines (40 Gy/15#). Les bras test comprendront une radiothérapie hypofractionnée avec escalade de dose (5 fractions/10 fractions). L'utilisation du TMZ sera standard dans les deux bras.
Cadre de l'étude : L'étude sera menée au département d'oncologie radiothérapique, groupe de prise en charge des maladies neuro-oncologiques.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Abhishek Chatterjee, MD
- Numéro de téléphone: Ext. 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
Lieux d'étude
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Inde, 400012
- Recrutement
- Tata Memorial Hospital
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Contact:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Numéro de téléphone: 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Patients atteints d'un GBM de type IDH sauvage prouvé par biopsie ou d'un GBM défini par imagerie
- Échelle de prédiction neurologique (NPS) = 2-3
- Inaptes à la chirurgie et orientés vers une radiothérapie directe
- Âge ≥ 50 ans
Critères d'exclusion :
- Gliome mutant IDH
- Gliome à histones altérées
- Maladie multifocale ou aspect de gliomatose nécessitant une radiothérapie de l'encéphale en totalité
- Maladie disséminée dans le cerveau ou la moelle épinière
- NPS = 0-1 ou = 4
- Score de l'indice de performance de Karnofsky inférieur à 50 (le patient nécessite une assistance considérable et des soins médicaux fréquents)
- Administration antérieure de tout traitement systémique dirigé contre le gliome (par exemple, témozolomide, CCNU, bévacizumab)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras standard
Le bras standard comprendra une radiothérapie hypofractionnée de 3 semaines (40Gy/15#).
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Les patients du groupe standard subiront une délimitation du volume cible en utilisant l'imagerie conventionnelle.
Le volume cible clinique initial (CTV-initial) inclura la cavité postopératoire, la tumeur rehaussée par le contraste sur l'IRM pondérée en T1, et la maladie macroscopique.
Une expansion isotrope de 1 cm, ajustée pour les barrières anatomiques, générera le CTV-final pour tenir compte de la propagation infiltrative.
Le volume cible de planification (PTV) sera créé en utilisant une marge géométrique de 3 mm pour l'incertitude de positionnement.
La radiothérapie sera délivrée en utilisant une IMRT guidée par l'image à base de photons, prescrite à une dose totale de 40 Gy en 15 fractions, administrée cinq jours par semaine.
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Expérimental: Radiothérapie hypofractionnée à dose élevée
Les patients du bras expérimental subiront une évaluation pré-traitement, une simulation basée sur l'IRM et une délivrance de radiothérapie similaire au bras standard, avec en plus une imagerie TEP au F-DOPA pré-traitement réalisée selon les protocoles de consensus institutionnels. Les volumes cibles biologiques (BTV) seront délimités en utilisant un rapport de fixation tumeur/substance blanche >2,0. Le volume cible clinique initial (CTV-initial) comprendra le BTV, la cavité postopératoire, la tumeur rehaussée par le contraste sur l'IRM pondérée en T1 et la maladie macroscopique. Une marge de 1,5 cm, ajustée pour les barrières anatomiques, générera le CTV-final pour tenir compte de la propagation infiltrative. Le volume cible de planification (PTV) sera créé en utilisant une expansion géométrique de 3-5 mm. La prescription de dose sera basée sur le volume et l'emplacement du PTV. Les patients avec un PTV >30 cc ou des tumeurs n'impliquant pas le tronc cérébral recevront 40 Gy en 10 fractions au BTV et 35 Gy en 10 fractions au PTV. Ceux avec un PTV ≤30 cc ou une implication du tronc cérébral recevront 30 Gy en 5 fractions. |
Les patients du bras expérimental subiront une évaluation prétraitement, une simulation basée sur l'IRM et une délivrance de radiothérapie similaires au bras standard, avec en plus une imagerie F-DOPA PET prétraitement réalisée selon les protocoles de consensus institutionnels. Les volumes cibles biologiques (BTV) seront délimités en utilisant un ratio de captation tumeur-substance blanche >2,0. Le volume cible clinique initial (CTV-initial) inclura le BTV, la cavité postopératoire, la tumeur rehaussée par le contraste sur l'IRM pondérée en T1, et la maladie macroscopique. Une marge de 1,5 cm, ajustée pour les barrières anatomiques, générera le CTV-final pour tenir compte de la propagation infiltrative. Le volume cible de planification (PTV) sera créé en utilisant une expansion géométrique de 3-5 mm. La prescription de dose sera basée sur le volume et la localisation du PTV. Les patients avec un PTV >30 cc ou des tumeurs n'impliquant pas le tronc cérébral recevront 40 Gy en 10 fractions au BTV et 35 Gy en 10 fractions au PTV. Ceux avec un PTV ≤30 cc ou une implication du tronc cérébral recevront 30 Gy en 5 fractions. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale
Délai: 1 an
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. La Survie Globale sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat de survie
Délai: 1 an
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La survie sans progression (PFS) sera définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression clinico-radiologique ou de décès.
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1 an
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Évaluation de la toxicité
Délai: Ligne de base / Pré-radiothérapie, 4-6 semaines post-radiothérapie, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois post-radiothérapie
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Évaluation de la toxicité avec les Critères communs de terminologie des événements indésirables du NCI version 5 (CTCAE v5) - Grade 1-5
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Ligne de base / Pré-radiothérapie, 4-6 semaines post-radiothérapie, 1 mois, 3 mois, 6 mois, 9 mois et 12 mois post-radiothérapie
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Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Délai: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life indices- EORTC BN20
Délai: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Délai: will be done at 3 months
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QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 4840
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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