BIO-KORT: Biologisk styrt kortkurs hypofraksjonert RT for dårlig prognose GBM (BIO-SHORT)
BIOlogisk veiledet kortvarig hypofraksjonert stråleterapi ved dårlig prognose glioblastom (BIO-SHORT): En prospektiv fase 2 randomisert kontrollert studie
Høygradige gliomer, spesielt glioblastomer, er blant de mest aggressive hjernesvulstene og er forbundet med dårlige resultater til tross for standardbehandling. Mange pasienter, spesielt eldre voksne eller de med dårlig generell helse, er ikke egnet for kirurgi og har en forventet levealder på mindre enn 12 måneder. Nåværende standard inkluderer en forkortet kurs med strålebehandling (over 3 uker) kombinert med kjemoterapi ved bruk av temozolomid (TMZ), som gir begrensede overlevelsesfordeler. Denne studien tar sikte på å undersøke om levering av strålebehandling over en kortere varighet (1 eller 2 uker) i en høyere dose, veiledet av avansert bildebehandling med en PET-skanning, kan forbedre overlevelsen i denne pasientgruppen. PET-skanninger hjelper til med å identifisere de mest aktive delene av svulsten, noe som bidrar til å målrette disse områdene mer presist, potensielt forbedrer resultater samtidig som skaden på friskt hjernevev reduseres. Denne studien vil tilfeldig tildele 116 kvalifiserte pasienter til to grupper:
- Én gruppe vil motta dagens standardbehandling (3-ukers strålebehandling + TMZ).
- Den andre gruppen vil motta PET-veiledet strålebehandling over en kortere varighet (enten 5 eller 10 sesjoner) i en høyere dose, sammen med TMZ.
Hovedmålet er å sammenligne total overlevelse etter ett år mellom de to gruppene. Studien vil også vurdere hvordan sykdommen utvikler seg, bivirkninger av behandlingen og virkningen på pasientenes livskvalitet. Studien vil bli gjennomført over en total periode på 6 år, inkludert 4 år for pasientrekruttering og 2 år med oppfølging. Deltakelse i studien er helt frivillig, og alle pasienter vil gjennomgå en informert samtykkeprosess. Studien er utformet for å følge alle gjeldende etiske og regulatoriske retningslinjer. Resultatene kan bidra til å etablere en mer effektiv og praktisk behandlingsmulighet for pasienter med aggressive hjernesvulster og dårlig prognose.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innledning:
Glioblastoma Multiforme (GBM) er den vanligste ondartede primære hjernesvulsten som er ensartet dødelig med dårlige langsiktige overlevelsessatser til tross for aggressiv multimodalitetsbehandling. En stor andel av pasientene er eldre, presenterer seg over 65 år, og deres behandling er forbundet med enda dårligere resultater. Behandling av slike eldre pasienter med typisk normofraksjonert strålebehandling (RT) {1,8-2Gy per fraksjon} over 6-6,5 uker fører til unødvendig forlengelse av behandlingen, som unødvendig belaster pasientene og deres omsorgspersoner. Randomiserte studier og påfølgende metaanalyser har vist at hypofraksjonert RT (typisk gitt over 2-3 uker) oppnår lik overlevelse som lengre 6-ukers skjemaer hos eldre pasienter i dårlig generell tilstand. Tilsetning av Temozolomid-basert kjemoterapi ble senere vist å forbedre overlevelsen, og i dagens praksis representerer hypofraksjonert korttids-RT (hypo-RT) med TMZ den mest optimale behandlingen av GBM hos eldre, med en medianoverlevelse på rundt 6-9 måneder. Tilsvarende overlevelse er rapportert i institusjonelle serier for høggradig gliom med dårlig prognose. Samlet sett utgjør alle data et relativt homogent utgangspunkt for å gi referanseutfall som kan brukes til å forbedre overlevelsen gjennom intensivering av behandlingen og optimalisering av HypoRT-TMZ-grunnstrukturen i denne settingen.
En av de mest konkrete måtene resultatene kan forbedres på, gjelder bruken av en høyere kumulativ RT-dose. Retrospektive institusjonelle data antyder at normofraksjonerte skjemaer (59,4Gy/33#) gitt til friske eldre individer er forbundet med overlevelsesfordel. Samtidige data viser at en tilsvarende økning i medianoverlevelse til 14-15 måneder kan oppnås ved bruk av 3-ukers hypofraksjonerte regimer som er iso-effektive med Stupp-regimet. Ytterligere sikker reduksjon til et 2-ukers skjema er vist i en nylig studie som bruker protonterapi og PET-veiledet subvolum-doseskalering. Reduksjon av dosen til den normale hjernen har vist seg mer praktisk oppnåelig i en nylig studie som inkorporerte reduserte marginer (5mm i stedet for 1,5-2 cm) for mikroskopisk sykdom og fotonbasert fraksjonert radiokirurgi, som oppnådde en medianoverlevelse på 14,8 måneder uten kompromittert overlevelse på grunn av marginale tilbakefall. Totalt sett er det behov for en pragmatisk studie som inkorporerer et forkortet skjema for fotonbasert hypofraksjonert RT (5 fraksjoner/10 fraksjoner) i høggradig gliom med dårlig prognose (HGG) ved bruk av reduserte marginer og PET-basert biologisk subvolum-forsterkning for å gi tilstrekkelige doser til den grove svulsten og minimere omkringliggende normal hjerne-RT-doser for å forbedre median referanseoverlevelse til 14-15 måneder sammenlignet med gjeldende standardbehandling (40Gy/15# med temozolomid). Denne studien planlegger å adressere dette kunnskapsgapet.
Primært endepunkt:
Det primære endepunktet vil være total overlevelse (OS) ved 1 år. Total overlevelse vil defineres som tiden som har gått fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen av enhver årsak.
Sekundære endepunkter:
- Progressjonsfri overlevelse (PFS) ved 1 år - Progressjonsfri overlevelse vil defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dato for klinisk-radiologisk progresjon eller død.
- Toksistetsvurdering med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (CTCAE v5)
- Livskvalitetsindekser ved bruk av EORTC QLQC-30 og dens BN-20-modul
- Livskvalitet uten symptomer eller toksisitet i tre helsetilstander: TOX (toksisitet), TWIST (tid uten symptomer) og REL (tilbakefall)
Studiedesign:
Studien vil være en prospektiv, åpen, 2-armet fase 2 randomisert kontrollert studie med et superioritetsdesign. Standardarmen vil bestå av 3-ukers hypofraksjonert RT (40Gy/15#). Testarmene vil bestå av doseskalert hypofraksjonert RT (5 fraksjoner/10 fraksjoner). Bruken av TMZ vil være standard i begge armer.
Studieområde: Studien vil utføres ved avdelingen for stråleonkologi, nevroonkologisk sykdomsbehandlingsgruppe.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Abhishek Chatterjee, MD
- Telefonnummer: Ext. 6015 2224177000
- E-post: chatterji08@gmail.com
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Rekruttering
- Tata Memorial Hospital
-
Ta kontakt med:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Telefonnummer: 6015 2224177000
- E-post: chatterji08@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med biopsibekreftet IDH-villtype GBM eller bildefestet GBM
- Neurological Predictor Scale (NPS) = 2-3
- Uegnet for kirurgi og henvist til direkte strålebehandling (RT)
- Alder >/= 50 år
Eksklusjonskriterier:
- IDH-mutant gliom
- Histonendret gliom
- Multifokal sykdom eller gliomatose-lignende utseende som nødvendiggjør helhjernestrålebehandling (RT)
- Disseminert sykdom i hjerne eller ryggmarg
- NPS = 0-1 eller = 4
- Karnofsky Performance Status-score under 50 (Pasienten krever betydelig assistanse og hyppig medisinsk behandling)
- Tidligere administrasjon av systemisk terapi rettet mot gliom (f.eks. Temozolomid, CCNU, Bevacizumab)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standardarm
Standardarmen vil bestå av 3 ukers hypofraksjonert strålebehandling (40Gy/15#).
|
Pasienter i standardarmen vil gjennomgå målvolumdelineering ved hjelp av konvensjonell bildeforming.
Det innledende kliniske målvolumet (CTV-initial) vil inkludere det postoperative hulrommet, kontrastforsterkende tumor på T1-vektet MR, og makroskopisk sykdom.
En 1 cm isotrop ekspansjon, redigert for anatomiske barrierer, vil generere CTV-final for å ta hensyn til infiltrativ spredning.
Planleggingsmålvolumet (PTV) vil bli opprettet ved hjelp av en 3 mm geometrisk margin for oppsettusikkerhet.
Strålebehandlingen vil bli levert ved hjelp av fotonbasert bildeveiledet IMRT, foreskrevet til en total dose på 40 Gy i 15 fraksjoner, administrert fem dager per uke.
|
|
Eksperimentell: Dose-eskalert hypofraksjonert strålebehandling
Pasienter i den eksperimentelle gruppen vil gjennomgå forbehandlingsevaluering, MRI-basert simulering og strålebehandlingslevering lik standardgruppen, med tillegg av forbehandlings F-DOPA PET-avbildning utført i henhold til institusjonelle konsensusprotokoller. Biologiske målvolumer (BTV) vil bli avgrenset ved bruk av en tumor-til-hvit substans opptaksratio >2,0. Det innledende kliniske målvolumet (CTV-initial) vil inkludere BTV, postoperativ kavitet, kontrastforsterkende tumor på T1-vektet MRI og grov sykdom. En 1,5 cm margin, redigert for anatomiske barrierer, vil generere CTV-final for å ta hensyn til infiltrativ spredning. Planleggingsmålvolumet (PTV) vil bli opprettet ved bruk av en 3-5 mm geometrisk ekspansjon. Doseresept vil være basert på PTV-volum og plassering. Pasienter med PTV >30 cc eller tumorer som ikke involverer hjernestammen vil motta 40 Gy i 10 fraksjoner til BTV og 35 Gy i 10 fraksjoner til PTV. De med PTV ≤30 cc eller hjernestammeinvolvering vil motta 30 Gy i 5 fraksjoner |
Pasienter i den eksperimentelle gruppen vil gjennomgå forbehandlingsevaluering, MRI-basert simulering og stråleterapilevering tilsvarende standardgruppen, med tillegg av F-DOPA PET-avbildning før behandling utført i henhold til institusjonelle konsensusprotokoller. Biologiske målvolumer (BTV) vil bli avgrenset ved bruk av en tumor-til-hvit substans opptaksratio >2,0. Det innledende kliniske målvolumet (CTV-innledende) vil inkludere BTV, postoperativ kavitet, kontrastforsterket tumor på T1-vektet MRI og makroskopisk sykdom. En 1,5 cm margin, justert for anatomiske barrierer, vil generere CTV-endelig for å ta hensyn til infiltrativ spredning. Planleggingsmålvolumet (PTV) vil bli opprettet ved bruk av en 3-5 mm geometrisk ekspansjon. Doseresept vil være basert på PTV-volum og lokalisering. Pasienter med PTV >30 cc eller tumorer som ikke involverer hjernestammen vil motta 40 Gy i 10 fraksjoner til BTV og 35 Gy i 10 fraksjoner til PTV. De med PTV ≤30 cc eller hjernestammeinvolvering vil motta 30 Gy i 5 fraksjoner |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesutfall
Tidsramme: 1 år
|
. Overlevelse vil bli definert som tiden fra randomiseringsdato til dødsdato av enhver årsak.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesutfall
Tidsramme: 1 år
|
Progression Free Survival (PFS) vil bli definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for klinisk-radiologisk progresjon eller død.
|
1 år
|
|
Toksikologivurdering
Tidsramme: Baseline / Pre-stråleterapi, 4-6 uker etter stråleterapi, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder etter stråleterapi
|
Toksikitetsevaluering med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5 (CTCAE v5) - Grad 1-5
|
Baseline / Pre-stråleterapi, 4-6 uker etter stråleterapi, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder etter stråleterapi
|
|
Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Tidsramme: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
Quality of life indices- EORTC BN20
Tidsramme: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Tidsramme: will be done at 3 months
|
QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 4840
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .