BIO-SHORT: Radioterapia Hipofracionada de Curta Duração Guiada Biologicamente para GBM de Mau Prognóstico (BIO-SHORT)
BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT): Um Estudo Prospectivo de Controlo Randomizado de Fase 2
Os gliomas de alto grau, particularmente o glioblastoma, estão entre os tumores cerebrais mais agressivos e estão associados a maus resultados, apesar do tratamento padrão. Muitos pacientes, especialmente adultos mais velhos ou aqueles com saúde geral precária, não são adequados para cirurgia e têm uma expectativa de vida inferior a 12 meses. O padrão atual inclui um curso reduzido de radioterapia (ao longo de 3 semanas) combinado com quimioterapia usando temozolomida (TMZ), o que oferece benefícios de sobrevivência limitados. Este estudo visa explorar se a administração de radioterapia numa duração mais curta (1 ou 2 semanas) com uma dose mais elevada, orientada por imagem avançada com uma tomografia por emissão de positrões (PET), pode melhorar a sobrevivência neste grupo de pacientes. As tomografias PET ajudam a identificar as partes mais ativas do tumor, o que auxilia no direcionamento dessas áreas com maior precisão, potencialmente melhorando os resultados enquanto reduz o dano ao tecido cerebral saudável. Este estudo irá atribuir aleatoriamente 116 pacientes elegíveis a dois grupos:
- Um grupo receberá o padrão atual de cuidados (radioterapia de 3 semanas + TMZ).
- O outro grupo receberá radioterapia guiada por PET numa duração mais curta (5 ou 10 sessões) com uma dose mais elevada, juntamente com TMZ.
O objetivo principal é comparar a sobrevivência global a um ano entre os dois grupos. O estudo também irá avaliar como a doença progride, os efeitos secundários do tratamento e o impacto na qualidade de vida dos pacientes. O estudo será realizado ao longo de um período total de 6 anos, incluindo 4 anos para recrutamento de pacientes e 2 anos de acompanhamento. A participação no estudo é inteiramente voluntária, e todos os pacientes passarão por um processo de consentimento informado. O estudo foi concebido para seguir todas as diretrizes éticas e regulamentares aplicáveis. Os resultados podem ajudar a estabelecer uma opção de tratamento mais eficaz e conveniente para pacientes com tumores cerebrais agressivos e mau prognóstico.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução:
O Glioblastoma Multiforme (GBM) é o tumor cerebral primário maligno mais comum, sendo uniformemente fatal, com taxas de sobrevivência a longo prazo desanimadoras, apesar da terapia multimodal agressiva. Uma grande proporção dos doentes é idosa, apresentando-se com mais de 65 anos de idade, e o seu tratamento está associado a resultados ainda mais inferiores. O tratamento destes doentes idosos com Radioterapia (RT) normo-fracionada típica (1,8-2Gy por fracionamento) durante 6-6,5 semanas leva a uma prolongação desnecessária do tratamento, sobrecarregando indevidamente os doentes e os seus cuidadores. Ensaios randomizados e meta-análises subsequentes demonstraram que a RT hipofracionada (tipicamente administrada durante 2-3 semanas) atinge uma sobrevivência semelhante aos esquemas mais longos de 6 semanas em doentes idosos em mau estado geral. A adição de quimioterapia baseada em Temozolomida demonstrou posteriormente melhorar a sobrevivência e, na prática atual, a RT hipofracionada de curta duração (hypo-RT) com TMZ representa o tratamento mais otimizado para o GBM em idosos, alcançando uma sobrevivência mediana na ordem dos 6-9 meses. Sobrevivência semelhante foi relatada em séries institucionais em Glioma de Alto Grau com mau prognóstico. Cumulativamente, todos os dados servem como um ponto relativamente homogéneo para fornecer resultados de referência que podem ser utilizados para melhorar a sobrevivência através da intensificação do tratamento e otimização do esquema base HypoRT-TMZ neste contexto.
Uma das formas mais tangíveis de melhorar os resultados está relacionada com a utilização de uma dose cumulativa de RT mais elevada. Dados institucionais retrospetivos sugerem que esquemas normo-fracionados (59,4Gy/33#) administrados em indivíduos idosos em bom estado estão associados a benefício de sobrevivência. Dados simultâneos mostram que um aumento semelhante na sobrevivência mediana para 14-15 meses é alcançável através da utilização de regimes hipofracionados de 3 semanas que são iso-eficazes ao regime de Stupp. Uma redução segura adicional para um esquema de 2 semanas foi demonstrada num ensaio recente utilizando terapia com protões e escalada de dose em sub-volume guiada por Tomografia por Emissão de Positrões (PET). A redução da dose ao cérebro normal demonstrou ser mais pragmaticamente alcançável num ensaiorecente que incorporou margens reduzidas (5mm em oposição a 1,5-2 cm) para doença microscópica e radiocirurgia fracionada baseada em fotões, que alcançou uma sobrevivência mediana de 14,8 meses sem comprometimento da sobrevivência devido a recidivas marginais. Globalmente, há necessidade de um ensaio pragmático que incorpore um esquema abreviado de RT hipofracionada baseada em fotões (5 frações/10 frações) em Glioma de Alto Grau (HGG) de mau prognóstico, utilizando margens reduzidas e reforço biológico de sub-volume baseado em PET para administrar doses adequadas ao tumor grosseiro e minimizar as doses de RT ao cérebro normal circundante, a fim de melhorar a sobrevivência mediana de referência para 14-15 meses, em comparação com o padrão de cuidados prevalecente (40Gy/15# com temozolomida). O ensaio atual planeia abordar esta lacuna de conhecimento.
Ponto Final Primário:
O ponto final primário será a Sobrevivência Global (OS) aos 1 ano. A Sobrevivência Global será definida como o tempo decorrido desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa.
Pontos Finais Secundários:
- Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) aos 1 ano - A Sobrevivência Livre de Progressão será definida como o tempo decorrido desde a data de randomização até à data de progressão clínico-radiológica ou morte.
- Avaliação da Toxicidade com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do NCI versão 5 (CTCAE v5)
- Índices de qualidade de vida utilizando o EORTC QLQ-C30 e o seu módulo BN-20
- Qualidade de vida sem sintomas ou toxicidade em três estados de saúde: TOX (toxicidade), TWIST (tempo sem sintomas) e REL (recidiva)
Desenho do Estudo:
O estudo será um ensaio controlado randomizado de Fase 2 prospetivo, aberto, com 2 braços e desenho de superioridade. O braço padrão consistirá em RT hipofracionada de 3 semanas (40Gy/15#). Os braços de teste consistirão em RT hipofracionada com dose escalonada (5 frações/10 frações). A utilização de TMZ será padrão em ambos os braços.
Local do Estudo: O estudo será conduzido no departamento de Oncologia de Radiação, Grupo de Gestão de Doenças de Neuro-Oncologia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Abhishek Chatterjee, MD
- Número de telefone: Ext. 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
Locais de estudo
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Maharashtra
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Mumbai, Maharashtra, Índia, 400012
- Recrutamento
- Tata Memorial Hospital
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Contato:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Número de telefone: 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Doentes com GBM tipo selvagem IDH comprovado por biópsia ou GBM definido por imagem
- Escala de Previsão Neurológica (NPS) = 2-3
- Inaptos para cirurgia e encaminhados para RT direta
- Idade >/= 50 anos
Critérios de Exclusão:
- Glioma mutante IDH
- Glioma com alteração de histonas
- Doença multifocal ou aparência de gliomatose que necessita de RT de cérebro inteiro
- Doença disseminada no cérebro ou coluna vertebral
- NPS = 0-1 ou = 4
- Pontuação de Estado de Performance Karnofsky inferior a 50 (Doente necessita de assistência considerável e cuidados médicos frequentes)
- Administração prévia de qualquer terapia sistémica dirigida ao glioma (ex. Temozolomida, CCNU, Bevacizumab)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço Padrão
O braço padrão consistirá em RT hipofracionada de 3 semanas (40Gy/15#).
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Os doentes no braço padrão irão realizar a delimitação do volume-alvo através de imagiologia convencional.
O volume clínico-alvo inicial (CTV-inicial) incluirá a cavidade pós-operatória, o tumor com realce de contraste na ressonância magnética ponderada em T1 e a doença macroscópica.
Uma expansão isotrópica de 1 cm, ajustada para barreiras anatómicas, gerará o CTV-final para considerar a disseminação infiltrativa.
O volume-alvo de planeamento (PTV) será criado utilizando uma margem geométrica de 3 mm para incerteza de posicionamento.
A radioterapia será administrada utilizando IMRT guiada por imagem com fotões, prescrita para uma dose total de 40 Gy em 15 frações, administrada cinco dias por semana.
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Experimental: RT hipofracionada com escalonamento de dose
Os doentes no braço experimental serão submetidos a avaliação pré-tratamento, simulação baseada em ressonância magnética e administração de radioterapia semelhante ao braço padrão, com a adição de imagens PET com F-DOPA pré-tratamento realizadas de acordo com protocolos de consenso institucionais. Os volumes alvo biológicos (BTVs) serão delineados utilizando uma relação de captação tumor-substância branca >2,0. O volume alvo clínico inicial (CTV-inicial) incluirá o BTV, a cavidade pós-operatória, o tumor com realce de contraste na ressonância magnética ponderada em T1 e a doença macroscópica. Uma margem de 1,5 cm, editada para barreiras anatómicas, gerará o CTV-final para contabilizar a disseminação infiltrativa. O volume alvo de planeamento (PTV) será criado utilizando uma expansão geométrica de 3-5 mm. A prescrição de dose será baseada no volume e localização do PTV. Doentes com PTV >30 cc ou tumores não envolvendo o tronco cerebral receberão 40 Gy em 10 frações ao BTV e 35 Gy em 10 frações ao PTV. Aqueles com PTV ≤30 cc ou envolvimento do tronco cerebral receberão 30 Gy em 5 frações. |
Os doentes no braço experimental serão submetidos a avaliação pré-tratamento, simulação baseada em ressonância magnética e administração de radioterapia de forma semelhante ao braço padrão, com a adição de imagem PET com F-DOPA pré-tratamento realizada de acordo com protocolos de consenso institucionais. Os volumes alvo biológicos (BTVs) serão delineados usando uma relação de captação tumor-matéria branca >2,0. O volume alvo clínico inicial (CTV-inicial) incluirá o BTV, a cavidade pós-operatória, o tumor com realce de contraste na ressonância magnética ponderada em T1 e a doença macroscópica. Uma margem de 1,5 cm, editada para barreiras anatómicas, gerará o CTV-final para contabilizar a disseminação infiltrativa. O volume alvo de planeamento (PTV) será criado usando uma expansão geométrica de 3-5 mm. A prescrição de dose será baseada no volume e localização do PTV. Doentes com PTV >30 cc ou tumores não envolvendo o tronco cerebral receberão 40 Gy em 10 frações no BTV e 35 Gy em 10 frações no PTV. Aqueles com PTV ≤30 cc ou envolvimento do tronco cerebral receberão 30 Gy em 5 frações. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultados de Sobrevivência
Prazo: 1 ano
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. A Sobrevivência Global será definida como o tempo decorrido desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa.
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1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado de Sobrevivência
Prazo: 1 ano
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A Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) será definida como o tempo decorrido desde a data de randomização até à data de progressão clínico-radiológica ou morte.
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1 ano
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Avaliação de Toxicidade
Prazo: Linha de base / Pré-radioterapia, 4-6 semanas pós-radioterapia, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses pós-radioterapia
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Avaliação de toxicidade com os Critérios de Terminologia Comum do NCI para Eventos Adversos versão 5 (CTCAE v5) - Grau 1-5
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Linha de base / Pré-radioterapia, 4-6 semanas pós-radioterapia, 1 mês, 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses pós-radioterapia
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Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Prazo: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Quality of life indices- EORTC BN20
Prazo: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
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QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Prazo: will be done at 3 months
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QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 4840
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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