Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BIO-SHORT: Biologisk styret kortvarig hypofraktioneret RT for dårligt prognose GBM (BIO-SHORT)

13. maj 2026 opdateret af: Tata Memorial Centre

BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT): Et prospektivt fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg

Højgradede gliomer, især glioblastomer, er blandt de mest aggressive hjernetumorer og er forbundet med dårlige resultater trods standardbehandling. Mange patienter, især ældre voksne eller dem med dårlig generel sundhed, er ikke egnede til kirurgi og har en forventet levetid på mindre end 12 måneder. Nuværende standard inkluderer et forkortet forløb af stråleterapi (over 3 uger) kombineret med kemoterapi ved hjælp af temozolomid (TMZ), som giver begrænsede overlevelsesfordele. Dette studie har til formål at undersøge, om levering af stråleterapi i en kortere varighed (1 eller 2 uger) med en højere dosis, vejledt af avanceret billeddannelse med en PET-scanning, kan forbedre overlevelsen i denne gruppe af patienter. PET-scanninger hjælper med at identificere de mest aktive dele af tumor, hvilket hjælper med at målrette disse områder mere præcist, potentielt forbedrer resultaterne mens det reducerer skade på sundt hjernvæv. Dette studie vil tilfældigt tildele 116 kvalificerede patienter i to grupper:

  • En gruppe vil modtage den nuværende standardbehandling (3-ugers stråleterapi + TMZ).
  • Den anden gruppe vil modtage PET-vejledt stråleterapi over en kortere varighed (enten 5 eller 10 sessioner) med en højere dosis, sammen med TMZ.

Det primære mål er at sammenligne den samlede overlevelse efter et år mellem de to grupper. Studiet vil også vurdere, hvordan sygdommen udvikler sig, bivirkninger af behandlingen, og virkningen på patienternes livskvalitet. Studiet vil blive gennemført over en samlet periode på 6 år, inklusive 4 år til patientindskrivning og 2 års opfølgning. Deltagelse i studiet er fuldstændig frivillig, og alle patienter vil gennemgå en informeret samtykkeproces. Studiet er designet til at følge alle relevante etiske og regulatoriske retningslinjer. Resultaterne kan hjælpe med at etablere en mere effektiv og bekvem behandlingsmulighed for patienter med aggressive hjernetumorer og dårlig prognose.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion:

Glioblastoma Multiforme (GBM) er den mest almindelige ondartede primære hjernesvulst, som er ensartet dødelig med skuffende langsigtede overlevelsesrater på trods af aggressiv multimodalitetsterapi. En stor andel af patienterne er ældre, som præsenterer sig over 65 år, og deres behandling er forbundet med endnu ringere resultater. Behandling af sådanne ældre patienter med typisk normofraktioneret stråleterapi (RT) {1,8-2Gy pr. fraktionering} over 6-6,5 uger fører til unødvendig forlængelse af behandlingen, der unødigt belaster patienterne og deres omsorgspersoner. Randomiserede forsøg og efterfølgende metaanalyser har vist, at hypofraktioneret RT (typisk leveret over 2-3 uger) opnår lignende overlevelse som længere 6-ugers skemaer hos ældre patienter i dårlig generel tilstand. Tilføjelse af Temozolomid-baseret kemoterapi blev efterfølgende vist at forbedre overlevelsen, og i nuværende praksis repræsenterer hypofraktioneret kortvarig RT (hypo-RT) med TMZ den mest optimale behandling af GBM hos ældre, der opnår en medianoverlevelse i nærheden af 6-9 måneder. Lignende overlevelse er blevet rapporteret i institutionelle serier med dårlig prognose for højgradigt gliom. Samlet set tjener alle dataene som et relativt homogent udgangspunkt for at give referenceudfald, som kan bruges til at forbedre overlevelsen ved hjælp af behandlingsintensivering og optimering af HypoRT-TMZ-rygraden i denne sammenhæng.

En af de mest konkrete måder, hvorpå udfaldene kan forbedres, vedrører brugen af en højere kumulativ RT-dosis. Retrospektive institutionelle data antyder, at normofraktionerede skemaer (59,4Gy/33#) leveret til raske ældre individer er forbundet med overlevelsesfordel. Samtidige data viser, at en lignende stigning i medianoverlevelse til 14-15 måneder kan opnås ved brugen af 3-ugers hypofraktionerede regimer, som er iso-effektive i forhold til Stupp-regimet. Yderligere sikker reduktion til et 2-ugers skema er blevet vist i et nyligt forsøg ved hjælp af protonterapi og Positron Emission Tomography (PET)-styret subvolumen-dosiseskalering. Reduktionen af dosis til den normale hjerne har vist sig at være mere pragmatisk opnåelig i et nyligt forsøg, der inkorporerede reducerede marginer (5mm modsat 1,5-2 cm) for mikroskopisk sygdom og fotonbaseret fraktioneret radiokirurgi, som opnåede en medianoverlevelse på 14,8 måneder uden kompromitteret overlevelse på grund af marginale recidiver. Overordnet set er der behov for et pragmatisk forsøg, der inkorporerer et forkortet skema af fotonbaseret hypofraktioneret RT (5 fraktioner/10 fraktioner) i dårlig prognose højgradigt gliom (HGG) ved hjælp af reducerede marginer og PET-baseret biologisk subvolumen-forstærkning for at levere tilstrækkelige doser til den grove tumor og minimere omgivende normal hjerne RT-doser for at forbedre median referenceoverlevelse til 14-15 måneder sammenlignet med den gældende standardbehandling (40Gy/15# med temozolomid). Det aktuelle forsøg planlægger at adressere denne videnkløft.

Primært Endepunkt:

Det primære endepunkt vil være den samlede overlevelse (OS) efter 1 år. Samlet overlevelse vil blive defineret som den tid, der er forløbet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af enhver årsag.

Sekundært Endepunkt:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 1 år - Progressionsfri overlevelse vil blive defineret som den tid, der er forløbet fra randomiseringsdatoen til datoen for klinisk-radiologisk progression eller død.
  • Toksicitetsvurdering med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5)
  • Livskvalitetsindeks ved hjælp af EORTC QLQC-30 og dets BN-20-modul
  • Livskvalitet uden symptomer eller toksicitet i tre sundhedstilstande TOX (toksicitet), TWIST (tid uden symptomer) og REL (recidiv)

Studiedesign:

Studiet vil være et prospektivt, åbent mærket 2-armet fase 2 randomiseret kontrolleret forsøg med et superioritetsdesign. Standardarmen vil omfatte 3-ugers hypofraktioneret RT (40Gy/15#). Testarmene vil omfatte dosiseskaleret hypofraktioneret RT (5 fraktioner/10 fraktioner). Brugen af TMZ vil være standard på tværs af begge arme.

Studieindstilling: Studiet vil blive udført på afdelingen for stråleonkologi, Neuroonkologisk sygdomsstyringsgruppe

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

108

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Indien
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indien, 400012
        • Rekruttering
        • Tata Memorial Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med biopsibekræftet IDH-vildtype GBM eller billeddiagnosticeret GBM
  • Neurologisk Predictor Scale (NPS) = 2-3
  • Uegnet til kirurgi og henvist til direkte RT
  • Alder >= 50 år

Eksklusionskriterier:

  • IDH-mutant gliom
  • Histonændret gliom
  • Multifokal sygdom eller Gliomatosis-lignende udseende, der nødvendiggør helhjernerbestråling
  • Dissemineret sygdom i hjerne eller rygrad
  • NPS = 0-1 eller = 4
  • Karnofsky Performance Status-score mindre end 50 (Patienten kræver betydelig assistance og hyppig medicinsk pleje)
  • Tidligere administration af enhver systemisk terapi rettet mod gliom (f.eks. Temozolomid, CCNU, Bevacizumab)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardarm
Standardarmen vil bestå af 3 ugers hypofraktioneret RT (40Gy/15#).
Stråling: Standard stråleterapi med hypofrak-tioneret RT
Patienter i standardgruppen vil gennemgå målvolumenafgrænsning ved hjælp af konventionel billeddannelse. Det indledende kliniske målvolumen (CTV-initial) vil omfatte det postoperative hulrum, kontrastforstærket tumor på T1-vægtet MR-scanning og grov sygdom. En 1 cm isotrop ekspansion, justeret for anatomiske barrierer, vil generere CTV-final for at tage højde for infiltrativ spredning. Planlægningsmålvolumenet (PTV) vil blive oprettet ved hjælp af en 3 mm geometrisk margin for opsætningsusikkerhed. Stråleterapi vil blive leveret ved hjælp af fotonbaseret billedvejledt IMRT, ordineret til en total dosis på 40 Gy i 15 fraktioner, administreret fem dage om ugen.
Eksperimentel: Dosis-eskaleret hypofraktioneret stråleterapi

Patienter i den eksperimentelle gruppe vil gennemgå forbehandlingsvurdering, MRI-baseret simulering og strålebehandling svarende til standardgruppen, med tilføjelsen af forbehandlings F-DOPA PET-scanning udført i henhold til institutionelle konsensusprotokoller. Biologiske målvolumener (BTV'er) vil blive afgrænset ved hjælp af et tumor-til-hvidt-stof optagelsesforhold >2,0.

Det indledende kliniske målvolumen (CTV-indledende) vil omfatte BTV'en, det postoperative hulrum, kontrastforstærkende tumor på T1-vægtet MRI og grov sygdom. En 1,5 cm margin, justeret for anatomiske barrierer, vil generere CTV-endeligt for at tage højde for infiltrativ spredning. Planlægningsmålvolumenet (PTV) vil blive skabt ved hjælp af en 3-5 mm geometrisk udvidelse.

Dosisforordningen vil være baseret på PTV-volumen og placering. Patienter med PTV >30 cc eller tumorer, der ikke involverer hjernestammen, vil modtage 40 Gy i 10 fraktioner til BTV'en og 35 Gy i 10 fraktioner til PTV'en. Patienter med PTV ≤30 cc eller hjernestammeinvolvering vil modtage 30 Gy i 5 fraktioner.
Stråling: Eksperimentel Arm Intervention

Patienter i den eksperimentelle gruppe vil gennemgå præbehandlingsvurdering, MRI-baseret simulering og strålebehandling svarende til standardgruppen, med tilføjelsen af præbehandlings F-DOPA PET-skanning udført i henhold til institutionelle konsensusprotokoller. Biologiske målvolumener (BTV'er) vil blive afgrænset ved hjælp af en tumor-til-hvid-hjernevæv-optagelsesratio >2,0.

Det indledende kliniske målvolumen (CTV-indledende) vil omfatte BTV'en, det postoperative hulrum, kontrastforbedrende tumor på T1-vægtet MRI og grov sygdom. En 1,5 cm margin, redigeret for anatomiske barrierer, vil generere CTV-endeligt for at tage højde for infiltrativ spredning. Planlægningsmålvolumet (PTV) vil blive oprettet ved hjælp af en 3-5 mm geometrisk udvidelse.

Dosisordination vil være baseret på PTV-volumen og placering. Patienter med PTV >30 cc eller tumorer, der ikke involverer hjernestammen, vil modtage 40 Gy i 10 fraktioner til BTV'en og 35 Gy i 10 fraktioner til PTV'en. Patienter med PTV ≤30 cc eller hjernestammeinvolvering vil modtage 30 Gy i 5 fraktioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesresultater
Tidsramme: 1 år
. Overall Survival vil blive defineret som tiden, der er forløbet fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen på grund af enhver årsag.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesresultat
Tidsramme: 1 år
Progressionfri overlevelse (PFS) defineres som den tid, der er forløbet fra randomiseringsdatoen til datoen for klinisk-radiologisk progression eller død.
1 år
Toksicitetsvurdering
Tidsramme: Baseline / Preradioterapi, 4-6 uger efter radioterapi, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter radioterapi
Toksicitetsvurdering med NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5) - Grad 1-5
Baseline / Preradioterapi, 4-6 uger efter radioterapi, 1 måned, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter radioterapi
Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Tidsramme: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy

Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30).

The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up.

Unit of Measure: Units on a scale
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
Quality of life indices- EORTC BN20
Tidsramme: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy

Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20).

Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up.

Unit of Measure: Units on a scale
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Tidsramme: will be done at 3 months

QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states:

TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression).

The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months.

Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time)
will be done at 3 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tata Memorial Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

27. oktober 2031

Studieafslutning (Anslået)

27. oktober 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

14. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4840

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gliom

Kliniske forsøg med Standard stråleterapi med hypofrak-tioneret RT

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner