BIO-SHORT: Biológiailag vezérelt rövid kurzusú hipofrakcionált RT rossz prognózisú GBM esetén (BIO-SHORT)
BIOlogikailag vezérelt rövidkurzusú hipofrakcionált sugárterápia rossz prognózisú GBM-ben (BIO-SHORT): Egy prospektív, 2. fázisú, randomizált kontrollált vizsgálat
A magas fokozatú gliómák, különösen a glioblastoma, az egyik legagresszívebb agydaganatok közé tartoznak, és a szokásos kezelés ellenére is rossz eredményekkel járnak. Sok beteg, különösen idősebb felnőttek vagy akiknek általános egészségi állapota rossz, nem alkalmasak műtétre, és várható élettartamuk kevesebb, mint 12 hónap. A jelenlegi szokásos kezelés egy rövidített sugárterápiás kúrt (3 héten át) foglal magában, temozolomiddal (TMZ) kombinált kemoterápiával, amely korlátozott túlélési előnyöket kínál. Ez a tanulmány azt kívánja feltárni, hogy egy rövidebb időtartamban (1 vagy 2 hét) végzett, magasabb dózisú sugárterápia, amelyet fejlett képalkotás, PET-szkennelés vezérel, javíthatja-e a túlélést ebben a betegcsoportban. A PET-szkennelések segítenek azonosítani a daganat legaktívabb részeit, amelyek segítenek ezen területek pontosabb megcélzásában, potenciálisan javítva az eredményeket, miközben csökkentik az egészséges agyszövet károsodását. A tanulmány 116 alkalmas beteget véletlenszerűen két csoportba oszt:
- Az egyik csoport a jelenlegi szokásos kezelést kapja (3 hetes sugárterápia + TMZ).
- A másik csoport rövidebb időtartamban (5 vagy 10 alkalom) magasabb dózisú, PET-vezérelt sugárterápiát kap, TMZ mellett.
Az elsődleges cél az egyéves teljes túlélés összehasonlítása a két csoport között. A tanulmány értékeli a betegség előrehaladását, a kezelés mellékhatásait és a betegek életminőségére gyakorolt hatást is. A tanulmányt összesen 6 év alatt végzik, beleértve 4 éves betegfelvételt és 2 éves nyomon követést. A tanulmányban való részvétel teljesen önkéntes, és minden beteg tájékozott beleegyezési eljáráson megy keresztül. A tanulmányt úgy tervezték, hogy minden alkalmazható etikai és szabályozási irányelvet követ. Az eredmények segíthetnek egy hatékonyabb és kényelmesebb kezelési lehetőség kialakításában agresszív agydaganatokkal és rossz prognózissal rendelkező betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Bevezetés:
A Glioblastoma Multiforme (GBM) a leggyakoribb malignus primer agydaganat, amely egyöntetűen halálos, rossz hosszú távú túlélési arányokkal jár, annak ellenére, hogy agresszív multimodális terápiát alkalmaznak. A betegek nagy része idős, 65 év feletti, és kezelésük még rosszabb kimenetelekkel jár. Az ilyen idős betegek kezelése tipikus normofrakcionált sugárterápiával (RT) {1,8-2Gy per frakcionálás} 6-6,5 hét alatt a kezelés szükségtelen elhúzásához vezet, ami indokolatlanul terheli a betegeket és gondozóikat. Randomizált vizsgálatok és az azt követő metaanalízisek kimutatták, hogy a hipofrakcionált RT (általában 2-3 hét alatt alkalmazva) hasonló túlélést ér el, mint a hosszabb 6 hetes sémák az általános állapotukban gyenge idős betegeknél. A Temozolomid alapú kemoterápia hozzáadása később javította a túlélést, és a jelenlegi gyakorlatban a rövid lefolyású hipofrakcionált sugárterápia (hipo-RT) TMZ-vel együtt a legoptimálisabb kezelést jelenti a GBM esetében idős betegeknél, 6-9 hónap körüli medián túlélést elérve. Hasonló túlélést jelentettek intézményi sorozatokban a rossz prognózisú magas fokozatú gliómák esetében is. Összességében mindez az adat viszonylag homogén kiindulópontot szolgáltat a referenciaeredmények megállapításához, amelyek felhasználhatók a túlélés javítására a kezelés intenzifikálásával és a HipóRT-TMZ alapkezelés optimalizálásával ebben a helyzetben.
Az egyik legkézzelfoghatóbb módja annak, hogy a kimenetelek javuljanak, egy magasabb kumulatív RT dózis alkalmazására vonatkozik. Retrospektív intézményi adatok arra utalnak, hogy a normofrakcionált sémák (59,4Gy/33#) alkalmazása fitt idős egyéneknél túlélési előnnyel jár. Egyidejű adatok azt mutatják, hogy hasonló medián túlélés növekedés 14-15 hónapra érhető el 3 hetes hipofrakcionált sémák alkalmazásával, amelyek izoeffektívek a Stupp sémával szemben. További biztonságos csökkentés 2 hetes sémára egy közelmúltbeli vizsgálatban mutatták ki protonterápiával és Pozitronemissziós Tomográfia (PET) által vezérelt részvolumen-dóziseszkalációval. A normál agyra jutó dózis csökkentése gyakorlatiasabban elérhetőnek bizonyult egy közelmúltbeli vizsgálatban, amely csökkent margókat (5mm 1,5-2 cm helyett) alkalmazott a mikroszkópos betegségre és foton alapú frakcionált radiochirurgiát, amely 14,8 hónap medián túlélést ért el marginalis recidivák miatti csökkent túlélés nélkül. Összességében szükség van egy gyakorlati vizsgálatra, amely rövidített sémát alkalmaz foton alapú hipofrakcionált RT-ből (5 frakció/10 frakció) rossz prognózisú magas fokozatú gliómában (HGG), csökkent margókkal és PET alapú biológiai részvolumen-fokozással, hogy megfelelő dózist juttasson el a makroszkópos daganatig és minimalizálja a környező normál agy RT dózisát, hogy javítsa a medián referencia túlélést 14-15 hónapra a jelenlegi szokásos kezeléshez (40Gy/15# temozolomiddal) képest. A jelen vizsgálat ezt a tudáshiányt kívánja pótolni.
Elsődleges végpont:
Az elsődleges végpont az 1 éves teljes túlélés (OS) lesz. A teljes túlélés a randomizáció dátumától bármely okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időként lesz meghatározva.
Másodlagos végpontok:
- Progressziómentes túlélés (PFS) 1 évnél - A progressziómentes túlélés a randomizáció dátumától a klinikai-radiológiai progresszió vagy halál dátumáig eltelt időként lesz meghatározva.
- Toxicitás értékelése az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 5. verziójával (CTCAE v5)
- Életminőség indexek az EORTC QLQC-30 és annak BN-20 moduljával
- Életminőség tünetek vagy toxicitás nélkül három egészségi állapotban: TOX (toxicitás), TWIST (tünetmentes idő) és REL (relapszus)
Vizsgálati tervezés:
A vizsgálat prospektív, nyílt címkézésű, 2 ágú, 2. fázisú randomizált kontrollált vizsgálat lesz felsőbbrendűségi tervezéssel. A standard ág 3 hetes hipofrakcionált RT-ből (40Gy/15#) fog állni. A teszt ágak dóziseszkalált hipofrakcionált RT-ből (5 frakció/10 frakció) fognak állni. A TMZ alkalmazása mindkét ágon szabványos lesz.
Vizsgálati helyszín: A vizsgálat a Sugárterápiás Onkológiai Osztályon, Neuroonkológiai Betegségmenedzsment csoportban kerül lebonyolításra.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Abhishek Chatterjee, MD
- Telefonszám: Ext. 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, India, 400012
- Toborzás
- Tata Memorial Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Telefonszám: 6015 2224177000
- E-mail: chatterji08@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Biopsziával igazolt IDH-wild type GBM vagy képalkotással meghatározott GBM betegek
- Neurológiai Prediktor Skála (NPS) = 2-3
- Nem alkalmasak műtétre, és közvetlen sugárkezelésre utaltak
- Életkor >= 50 év
Kizárási kritériumok:
- IDH mutáns glioma
- Hiszton módosult glioma
- Multifokális betegség vagy Gliomatosis-szerű megjelenés, amely teljes agyi sugárkezelést igényel
- Disszeminált betegség az agyban vagy a gerincben
- NPS = 0-1 vagy = 4
- Karnofsky Teljesítményállapot pontszám kevesebb, mint 50 (A beteg jelentős segítséget és gyakori orvosi ellátást igényel)
- Glioma elleni bármely szisztémás terápia korábbi alkalmazása (pl. Temozolomid, CCNU, Bevacizumab)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Standard Arm
A standard kar három hetes hipofrakcionált sugárkezelésből (40Gy/15#) fog állni.
|
A standard csoportban lévő betegeknél a céltérfogat meghatározása hagyományos képalkotással történik.
A kezdeti klinikai céltérfogat (CTV-kezdeti) magában foglalja a műtét utáni üreget, a T1-súlyozott MRI-n kontrasztanyagot felhalmozó daganatot és a makroszkópos betegséget.
Az infiltratív terjedés figyelembevételéhez egy 1 cm-es izotróp expanziót, anatómiai akadályokra szerkesztve, alkalmaznak a CTV-végleges létrehozásához.
A tervezési céltérfogat (PTV) 3 mm-es geometriai margóval jön létre a beállítási bizonytalanság miatt.
A sugárkezelést foton alapú képvezérelt IMRT-vel adják, előírt teljes dózis 40 Gy 15 frakcióban, heti öt napon történő alkalmazással.
|
|
Kísérleti: Dózisemeléses hipofrakcionált RT
A kísérleti csoportban lévő betegek előzetes értékelésen, MRI-alapú szimuláción és sugárkezelésen esnek át, hasonlóan a standard csoporthoz, azzal a kiegészítéssel, hogy előzetes F-DOPA PET-vizsgálatot végeznek az intézményi konszenzusos protokollok szerint. A biológiai céltérfogatokat (BTV-k) egy >2,0 tumor-fehérállomány felvételi arány alapján határozzák meg. A kezdeti klinikai céltérfogat (CTV-initial) magában foglalja a BTV-t, a posztoperatív üreget, a T1-súlyozott MRI-n kontrasztanyagot felhalmozó daganatot és a makroszkópos betegséget. Az infiltratív terjedés figyelembevételéhez egy 1,5 cm-es margó, anatómiai akadályokra módosítva, alkotja a végső CTV-t (CTV-final). A tervezési céltérfogat (PTV) egy 3-5 mm-es geometriai kiterjesztéssel jön létre. A dózis előírása a PTV térfogatán és elhelyezkedésén alapul. A >30 cc PTV-vel rendelkező vagy agytörzset nem érintő daganatokkal küzdő betegek 40 Gy-t kapnak 10 frakcióban a BTV-re és 35 Gy-t 10 frakcióban a PTV-re. Azok, akiknek PTV-je ≤30 cc vagy agytörzset érint, 30 Gy-t kapnak 5 frakcióban. |
A kísérleti csoportban résztvevő betegek előzetes értékelésen, MRI-alapú szimuláción és sugárkezelésen esnek át, hasonlóan a standard csoporthoz, azzal a kiegészítéssel, hogy előkezelési F-DOPA PET vizsgálatot végeznek az intézményi konszenzus protokollok szerint. A biológiai céltérfogatokat (BTV) a tumor-fehérállomány felvételi arány >2,0 alapján határozzák meg. A kezdeti klinikai céltérfogat (CTV-kezdeti) magában foglalja a BTV-t, a posztoperatív üreget, a T1-súlyozott MRI-n kontrasztanyagot felhalmozó daganatot és a makroszkópos beteg területet. Az infiltriatív terjedés figyelembevételéhez egy 1,5 cm-es margót, anatómiai akadályokra módosítva, alkalmaznak a CTV-végső meghatározásához. A tervezési céltérfogat (PTV) 3-5 mm-es geometriai bővítéssel jön létre. A dózis előírása a PTV térfogatán és elhelyezkedésén alapul. A PTV >30 cc vagy agytörzset nem érintő daganatok esetén a betegek 40 Gy-t kapnak 10 frakcióban a BTV-re és 35 Gy-t 10 frakcióban a PTV-re. Azok, akiknél a PTV ≤30 cc vagy agytörzs érintettség van, 30 Gy-t kapnak 5 frakcióban. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélési Eredmények
Időkeret: 1 év
|
Az Általános Túlélés a randomizálás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halál dátumáig eltelt időként lesz meghatározva.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélési Eredmény
Időkeret: 1 év
|
A Progressziómentes Túlélés (PFS) a randomizáció dátumától a klinikai-radiológiai progresszió vagy a halál dátumáig eltelt időként kerül meghatározásra.
|
1 év
|
|
Toxicitás értékelése
Időkeret: Alapvonal / sugárkezelés előtt, sugárkezelést követő 4-6 héttel, 1 hónappal, 3 hónappal, 6 hónappal, 9 hónappal és 12 hónappal sugárkezelés után
|
Toxicitás értékelése az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 5. verziója (CTCAE v5) alapján - 1-5. fokozat
|
Alapvonal / sugárkezelés előtt, sugárkezelést követő 4-6 héttel, 1 hónappal, 3 hónappal, 6 hónappal, 9 hónappal és 12 hónappal sugárkezelés után
|
|
Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Időkeret: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
Quality of life indices- EORTC BN20
Időkeret: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Időkeret: will be done at 3 months
|
QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 4840
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .