BIO-SHORT: Biologisesti Ohjattu Lyhytjaksoinen Hypofraktioitu RT Huonon Ennusteen GBM:lle (BIO-SHORT)
BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT): A Prospective Phase 2 Randomised Control Trial
Korkean asteen glioomat, erityisesti glioblastooma, ovat yksi aggressiivisimmista aivokasvaimista ja niihin liittyy huono ennuste vaikka käytettäisiin standardihoitoa. Monet potilaat, erityisesti vanhemmat aikuiset tai heikossa yleiskunnossa olevat, eivät sovellu leikkaukseen ja heidän elinaikansa on alle 12 kuukautta. Nykyinen standardihoito sisältää lyhennetyn sädehoidon (yli 3 viikkoa) yhdistettynä temotsolomidi (TMZ) -kemoterapiaan, joka tarjoaa vain rajalliset elinaikahyödyt. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko sädehoitoa antaa lyhyemmässä ajassa (1 tai 2 viikkoa) korkeammalla annoksella, jota ohjaa PET-kuvauksen edistynyt kuvantaminen, parantaa tämän potilasryhmän elinaikaa. PET-kuvaukset auttavat tunnistamaan kasvaimen aktiivisimmat osat, mikä mahdollistaa näiden alueiden tarkemman kohdentamisen, mikä voi parantaa tuloksia samalla vähentäen terveen aivokudoksen vaurioitumista. Tutkimus jakaa satunnaisesti 116 kelvollista potilasta kahteen ryhmään:
- Yksi ryhmä saa nykyisen standardihoidon (3 viikon sädehoito + TMZ).
- Toinen ryhmä saa PET-ohjatun sädehoidon lyhyemmässä ajassa (joko 5 tai 10 kertaa) korkeammalla annoksella yhdessä TMZ:n kanssa.
Päätavoitteena on vertailla kokonaiselinaikaa vuoden kuluttua kahden ryhmän välillä. Tutkimus arvioi myös taudin etenemistä, hoidon sivuvaikutuksia sekä vaikutusta potilaiden elämänlaatuun. Tutkimus toteutetaan yhteensä 6 vuoden aikana, mukaan lukien 4 vuotta potilaiden rekrytointiin ja 2 vuotta seurantaa. Osallistuminen tutkimukseen on täysin vapaaehtoista, ja kaikki potilaat käyvät läpi tiedostetun suostumuksen prosessin. Tutkimus on suunniteltu noudattamaan kaikkia soveltuvia eettisiä ja sääntelyllisiä ohjeita. Tulokset voivat auttaa luomaan tehokkaamman ja käytännöllisemmän hoitovaihtoehdon aggressiivisten aivokasvaimien ja huonon ennusteen omaaville potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto:
Glioblastoma multiforme (GBM) on yleisin pahanlaatuinen primaari aivokasvain, joka on yhtämittaisesti kuolettava ja jolla on huonot pitkäaikaiseloonjäämisprosentit aggressiivisesta monimuotoisesta hoidosta huolimatta. Suuri osa potilaista on iäkkäitä, yli 65-vuotiaita, ja heidän hoitonsa liittyy vielä heikompiin tuloksiin. Tällaisten iäkkäiden potilaiden hoito tyypillisellä normofraktioidulla sädehoidolla (RT) {1.8-2Gy fraktiointia kohti} 6-6,5 viikon ajan johtaa tarpeettomaan hoidon venymiseen, mikä aiheuttaa tarpeetonta rasitusta potilaille ja heidän huoltajilleen. Satunnaistetut tutkimukset ja myöhemmät meta-analyysit ovat osoittaneet, että hypofraktioitu RT (yleensä toimitettu 2-3 viikon aikana) saavuttaa samanlaisen eloonjäämisen kuin pidemmät 6 viikon aikataulut iäkkäillä potilailla, joilla on huono yleiskunto. Temozolomidiin perustuvan kemoterapian lisääminen osoittautui myöhemmin parantavan eloonjäämistä, ja nykykäytännössä hypofraktioitu lyhytjaksoinen RT (hypo-RT) TMZ:n kanssa edustaa optimaalista GBM:n hoitoa iäkkäillä potilailla, saavuttaen mediaanieloonjäämisen noin 6-9 kuukauden luokassa. Vastaava eloonjääminen on raportoitu instituutiosarjoissa huonon ennusteen omaavissa korkea-asteisissa gliomoissa. Kokonaisuutena kaikki tiedot toimivat suhteellisen homogeenisena perustana vertailutuloksille, joita voidaan käyttää eloonjäämisen parantamiseen hoitojen tehostamisen ja HypoRT-TMZ-pohjan optimoinnin avulla tässä tilanteessa.
Yksi konkreettisimmista tavoista parantaa tuloksia liittyy korkeamman kumulatiivisen RT-annoksen käyttöön. Retrospektiiviset instituutiotiedot viittaavat siihen, että normofraktioidut aikataulut (59.4Gy/33#), jotka toimitetaan hyväkuntoisille iäkkäille henkilöille, liittyvät eloonjäämisetuun. Samanaikaiset tiedot osoittavat, että vastaava mediaanieloonjäämisen nousu 14-15 kuukauteen on saavutettavissa käyttämällä 3 viikon hypofraktioituja hoitosuunnitelmia, jotka ovat isotehoisia Stupp-suunnitelmaan verrattuna. Edelleen turvallinen vähennys 2 viikon aikatauluun on osoitettu viimeaikaisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin protoniterapiaa ja positroniemissiotomografiaan (PET) perustuvaa alaosavuorauksen annoksen nostoa. Normaalin aivojen sädeannoksen vähentäminen on osoittautunut käytännöllisemmin saavutettavaksi viimeaikaisessa tutkimuksessa, jossa käytettiin pienempiä marginaaleja (5mm 1.5-2cm sijaan) mikroskooppisen sairauden osalta ja fotonipohjaista fraktioitua radioskirurgiaa, joka saavutti mediaanieloonjäämisen 14.8 kuukautta ilman marginaalisista uusiutumisista johtuvaa eloonjäämisen heikkenemistä. Kokonaisuutena on tarve käytännölliselle tutkimukselle, joka sisältää lyhennetyn aikataulun fotonipohjaisesta hypofraktioidusta RT:stä (5 fraktiota/10 fraktiota) huonon ennusteen omaavassa korkea-asteisessa gliomassa (HGG) käyttäen pienempiä marginaaleja ja PET-pohjaista biologisten alaosavuuksien vahvistusta, jotta saavutettaisiin riittävät annokset pääasialliselle kasvaimelle ja minimoitaisiin ympäröivien normaaliaivojen RT-annoksia parantaen mediaanivertailueloonjäämistä 14-15 kuukauteen verrattuna vallitsevaan standardihoitoon (40Gy/15# temozolomidin kanssa). Tämä tutkimus aikoo täyttää tämän tiedon aukon.
Ensisijainen päätepiste:
Ensisijainen päätepiste on yleiseloonjääminen (OS) 1 vuoden kohdalla. Yleiseloonjääminen määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivästä minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivään.
Toissijaiset päätepisteet:
- Edistymättömän eloonjäämisen (PFS) 1 vuoden kohdalla - Edistymätön eloonjääminen määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivästä kliniikka-radiologisen etenemisen tai kuoleman päivään.
- Myrkyllisyyden arviointi NCI:n Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5) -kriteereillä
- Elämänlaatuindeksit EORTC QLQC-30:n ja sen BN-20-moduulin avulla
- Elämänlaatu ilman oireita tai myrkyllisyyttä kolmessa terveystilassa TOX (myrkyllisyys), TWIST (aika ilman oireita) ja REL (uusiutuminen)
Tutkimussuunnitelma:
Tutkimus on prospektiivinen, avoimimerkintäinen, 2-haarainen vaiheen 2 satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ylivoimaisuussuunnittelulla. Standardihaara koostuu 3 viikon hypofraktioidusta RT:stä (40Gy/15#). Testihaarat koostuvat annokseltaan kohonneesta hypofraktioidusta RT:stä (5 fraktiota/10 fraktiota). TMZ:n käyttö on standardi molemmissa haaroissa.
Tutkimusympäristö: Tutkimus toteutetaan sädehoidon osastolla, Neuro-Onkologian sairaudenhallintaryhmässä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Abhishek Chatterjee, MD
- Puhelinnumero: Ext. 6015 2224177000
- Sähköposti: chatterji08@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Intia, 400012
- Rekrytointi
- Tata Memorial Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Puhelinnumero: 6015 2224177000
- Sähköposti: chatterji08@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, joilla on biopsialla todistettu IDH-villityypin GBM tai kuvantamisella määritelty GBM
- Neurologinen ennustemittari (NPS) = 2-3
- Ei sovellu leikkaukseen ja ohjattu suoraan sädehoitoon
- Ikä ≥ 50 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- IDH-mutantti glioma
- Histonimuutoksinen glioma
- Monipesäkkeinen sairaus tai gliomatoosiin muistuttava ilme, joka edellyttää koko aivojen sädehoitoa
- Levinnyt sairaus aivoissa tai selkäytimessä
- NPS = 0-1 tai = 4
- Karnofsky-toimintakyvyn pistemäärä alle 50 (potilas tarvitsee huomattavaa apua ja usein lääkinnällistä hoitoa)
- Aiempi minkä tahansa systemaattisen hoitojen antaminen glioomaa vastaan (esim. Temotsolomiidi, CCNU, Bevatsisumabi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Standard Arm
Vakiohaara koostuu 3 viikon hypofraktioidusta sädehoidosta (40 Gy/15#).
|
Potilaat standardiryhmässä käyvät läpi kohdetilavuuden rajauksen käyttäen perinteistä kuvantamista.
Alkuperäinen kliininen kohdetilavuus (CTV-initial) sisältää leikkauksen jälkeisen onkalon, kontrastia vahvistavan kasvaimen T1-painotteisessa magneettikuvauksessa sekä makroskooppisen sairauden.
1 cm:n isotrooppinen laajennus, joka on muokattu anatomisten esteiden mukaan, tuottaa lopullisen CTV:n (CTV-final) infiltroivun leviämisen huomioimiseksi.
Suunnittelun kohdetilavuus (PTV) luodaan käyttäen 3 mm:n geometrista marginaalia asennusepävarmuuden huomioimiseksi.
Sädehoito toimitetaan käyttäen fotoniin perustuvaa kuvantamalla ohjattua intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT), määrättynä kokonaisannokseksi 40 Gy 15:ssä fraktiossa, annettuna viisi päivää viikossa.
|
|
Kokeellinen: Annoskorotettu hypofraktioitu sädehoito
Potilaat koe-ryhmässä käyvät läpi esihoidon arvioinnin, MRI-pohjaisen simuloinnin ja sädehoidon toteutuksen samalla tavalla kuin vertailuryhmässä, mutta lisäksi heille suoritetaan esihoidon F-DOPA PET-kuvantaminen instituution konsensusprotokollojen mukaisesti. Biologiset kohdealueet (BTV) määritellään käyttäen kasvaimen ja valkoisen aineen ottosuhdetta >2,0. Alkuperäinen kliininen kohdealue (CTV-initial) sisältää BTV:n, leikkauksen jälkeisen ontelon, T1-painotteisessa MRI:ssä kontrastia vahvistavan kasvaimen ja makroskooppisen sairauden. Anatomisia esteitä huomioon ottaen muokattu 1,5 cm:n marginaali muodostaa lopullisen kliinisen kohdealueen (CTV-final) tunkeutuvan leviämisen huomioon ottamiseksi. Suunnittelukohdealue (PTV) luodaan käyttäen 3-5 mm:n geometrista laajennusta. Annosmääritys perustuu PTV:n tilavuuteen ja sijaintiin. Potilaat, joiden PTV >30 cc tai kasvaimet eivät kosketa aivorunkoa, saavat 40 Gy 10:ssä fraktiossa BTV:lle ja 35 Gy 10:ssä fraktiossa PTV:lle. Potilaat, joiden PTV ≤30 cc tai joilla on aivorunkoon osallistuminen, saavat 30 Gy 5:ssä fraktiossa. |
Potilaat kokeellisessa ryhmässä suorittavat esihoidon arvioinnin, MRI-pohjaisen simuloinnin ja sädehoidon toteutuksen samalla tavalla kuin standardiryhmä, lisäten kuitenkin esihoidon F-DOPA PET-kuvantamisinstituution konsensusprotokollojen mukaisesti. Biologiset kohdealueet (BTV:t) määritetään käyttäen kasvaimen ja valkean aineen ottosuhdetta >2,0. Alkuperäinen kliininen kohdealue (CTV-initial) sisältää BTV:n, leikkauksen jälkeisen kaviteetin, kontrastia vahvistavan kasvaimen T1-painotteisessa MRI:ssa ja makroskooppisen sairauden. Anatomisia esteitä huomioon ottaen muokattu 1,5 cm marginaali muodostaa lopullisen CTV:n (CTV-final) tunkeutuvan leviämisen huomioon ottamiseksi. Suunnittelukohdealue (PTV) luodaan käyttäen 3-5 mm geometrista laajennusta. Annosmääritys perustuu PTV:n tilavuuteen ja sijaintiin. Potilaat, joiden PTV on >30 cc tai joiden kasvaimet eivät kosketa aivorunkoa, saavat 40 Gy 10 annoksessa BTV:lle ja 35 Gy 10 annoksessa PTV:lle. Potilaat, joiden PTV on ≤30 cc tai joilla on aivorunkoon liittyvä kasvain, saavat 30 Gy 5 annoksessa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytymistulokset
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
. Yleisselviytyminen määritellään ajanjaksona, joka on kulunut satunnaistamisajankohdasta kuolinpäivään mistä tahansa syystä.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytymistulos
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Progression Free Survival (PFS) määritellään ajaksi, joka on kulunut satunnaistamisesta kliinisen-radiologisen etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
|
1 vuosi
|
|
Myrkyllisyyden arviointi
Aikaikkuna: Alkutilanne / Ennen sädehoitoa, 4-6 viikkoa sädehoidon jälkeen, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta sädehoidon jälkeen
|
Myrkyllisyyden arviointi NCI:n yleisterminologian mukaisesti haittatapahtumien luokituksessa versio 5 (CTCAE v5) - luokka 1-5
|
Alkutilanne / Ennen sädehoitoa, 4-6 viikkoa sädehoidon jälkeen, 1 kuukausi, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta sädehoidon jälkeen
|
|
Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Aikaikkuna: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
Quality of life indices- EORTC BN20
Aikaikkuna: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Aikaikkuna: will be done at 3 months
|
QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4840
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .