BIO-SHORT: Biologiskt Styrd Korttids Hypofrakterad RT för GBM med Dålig Prognos (BIO-SHORT)

Introduktion:

Glioblastom Multiforme (GBM) är den vanligaste maligna primära hjärntumören som är enhetligt dödlig med dystra långtidsöverlevnadsnivåer trots aggressiv multimodal terapi. En stor del av patienterna är äldre, presenterar sig över 65 års ålder och deras behandling är förknippad med ännu sämre utfall. Behandling av sådana äldre patienter med typisk normofraktionerad strålbehandling (RT) {1,8-2Gy per fraktionering} över 6-6,5 veckor leder till onödigt utdraget behandling, som i onödan belastar patienter och deras vårdgivare. Randomiserade studier och efterföljande metaanalyser har visat att hypofraktionerad RT (vanligtvis levererad över 2-3 veckor) uppnår liknande överlevnad som längre 6-veckorsscheman hos äldre patienter i dåligt allmäntillstånd. Tillägg av Temozolomidbaserad kemoterapi visades senare förbättra överlevnaden och i nuvarande praxis representerar hypofraktionerad kortkurs RT (hypo-RT) med TMZ den mest optimala behandlingen av GBM hos äldre, vilket uppnår en medianöverlevnad i närheten av 6-9 månader. Liknande överlevnad har rapporterats i institutionella serier av högmaligna gliom med dålig prognos. Sammanfattningsvis utgör alla data en relativt homogen utgångspunkt för att tillhandahålla riktmärkesutfall som kan användas för att förbättra överlevnaden genom behandlingsintensifiering och optimering av HypoRT-TMZ-ryggraden i detta sammanhang.

Ett av de mest konkreta sätten på vilka utfall kan förbättras rör användningen av en högre kumulativ RT-dos. Retrospektiva institutionella data tyder på att normofraktionerade scheman (59,4Gy/33#) som levereras hos friska äldre individer är förknippade med överlevnadsfördel. Samtidig data visar att liknande ökning av medianöverlevnad till 14-15 månader är uppnåelig genom användning av 3-veckors hypofraktionerade regimen som är iso-effektiva med Stupp-regimen. Ytterligare säker minskning till ett 2-veckorsschema har visats i en nyligen genomförd studie med protonterapi och Positronemissionstomografi (PET)-styrd subvolymdosökning. Minskningen av dos till den normala hjärnan har visats vara mer pragmatiskt uppnåelig i en nyligen genomförd studie som inkluderar reducerade marginaler (5mm jämfört med 1,5-2 cm) för mikroskopisk sjukdom och fotonbaserad fraktionerad radiokirurgi, vilket uppnådde en medianöverlevnad på 14,8 månader utan kompromissad överlevnad på grund av marginala återfall. Övergripande finns det ett behov av en pragmatisk studie som inkluderar ett förkortat schema av fotonbaserad hypofraktionerad RT (5 fraktioner/10 fraktioner) i högmaligna gliom med dålig prognos (HGG) med användning av reducerade marginaler och PET-baserad biologisk subvolymförstärkning för att leverera adekvata doser till den makroskopiska tumören och minimera omgivande normal hjärnans RT-doser för att förbättra medianriktmärkesöverlevnaden till 14-15 månader jämfört med den rådande standardvården (40Gy/15# med temozolomid). Den aktuella studien planerar att adressera denna kunskapslucka.

Primär slutpunkt:

Den primära slutpunkten kommer att vara den totala överlevnaden (OS) vid 1 år. Total överlevnad kommer att definieras som tiden som förflutit från randomiseringsdatumet till dödsdatumet av vilken orsak som helst.

Sekundär slutpunkt:

• Progressionsfri överlevnad (PFS) vid 1 år- Progressionsfri överlevnad kommer att definieras som tiden som förflutit från randomiseringsdatumet till datumet för klinisk-radiologisk progression eller död.
• Toxicitetsbedömning med NCI:s Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5 (CTCAE v5)
• Livskvalitetsindex med hjälp av EORTC QLQC-30 och dess BN-20-modul
• Livskvalitet utan symptom eller toxicitet i tre hälsotillstånd TOX (toxicitet), TWIST (tid utan symptom) och REL (återfall)

Studiedesign:

Studien kommer att vara en prospektiv, öppen 2-armad fas 2 randomiserad kontrollerad studie med en överlägsenhetsdesign. Standardarmen kommer att bestå av 3-veckors hypofraktionerad RT (40Gy/15#). Testarmarna kommer att bestå av doseskalerad hypofraktionerad RT (5 fraktioner/10 fraktioner). Användningen av TMZ kommer att vara standard över båda armarna.

Studiemiljö: Studien kommer att genomföras på avdelningen för strålbehandling, Neuroonkologisk sjukdomshanteringsgrupp