BIO-SHORT: Биологически управляемая краткосрочная гипофракционированная ЛТ для ГБМ с неблагоприятным прогнозом (BIO-SHORT)
BIOlogically-guided Short-course HypOfractionatedRadiation Therapy in Poor-prognosis GBM (BIO-SHORT): A Prospective Phase 2 Randomised Control Trial
Высокозлокачественные глиомы, особенно глиобластома, являются одними из наиболее агрессивных опухолей головного мозга и связаны с неблагоприятными исходами, несмотря на стандартное лечение. Многие пациенты, особенно пожилые люди или те, у кого общее состояние здоровья плохое, не подходят для операции и имеют ожидаемую продолжительность жизни менее 12 месяцев. Текущий стандарт включает сокращённый курс лучевой терапии (в течение 3 недель) в сочетании с химиотерапией темозоломидом (TMZ), что даёт ограниченные преимущества в выживаемости. Это исследование направлено на изучение того, может ли проведение лучевой терапии в более короткие сроки (1 или 2 недели) в более высокой дозе, под контролем продвинутой визуализации с помощью ПЭТ-сканирования, улучшить выживаемость в этой группе пациентов. ПЭТ-сканирование помогает определить наиболее активные части опухоли, что способствует более точному нацеливанию на эти области, потенциально улучшая результаты, одновременно снижая вред для здоровой ткани мозга. В этом исследовании 116 подходящих пациентов будут случайным образом распределены в две группы:
- Одна группа получит текущий стандарт лечения (3-недельная лучевая терапия + TMZ).
- Другая группа получит ПЭТ-направленную лучевую терапию в более короткие сроки (либо 5, либо 10 сеансов) в более высокой дозе, наряду с TMZ.
Основная цель — сравнить общую выживаемость через один год между двумя группами. Исследование также оценит, как прогрессирует заболевание, побочные эффекты лечения и влияние на качество жизни пациентов. Исследование будет проводиться в течение общего периода 6 лет, включая 4 года для набора пациентов и 2 года наблюдения. Участие в исследовании полностью добровольное, и все пациенты пройдут процесс информированного согласия. Исследование было разработано для соблюдения всех применимых этических и нормативных руководств. Результаты могут помочь установить более эффективный и удобный вариант лечения для пациентов с агрессивными опухолями головного мозга и плохим прогнозом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Введение:
Глиобластома мультиформная (ГБМ) — наиболее распространенная злокачественная первичная опухоль головного мозга, которая является неизлечимой с неблагоприятными показателями долгосрочной выживаемости, несмотря на агрессивную многомодальную терапию. Значительная часть пациентов — пожилые люди, старше 65 лет, и их лечение связано с еще более низкими результатами. Лечение таких пожилых пациентов типичной нормофракционированной лучевой терапией (ЛТ) {1,8-2 Гр на фракцию} в течение 6-6,5 недель приводит к неоправданному затягиванию лечения, излишне обременяя пациентов и их опекунов. Рандомизированные исследования и последующие метаанализы показали, что гипофракционированная ЛТ (обычно проводимая в течение 2-3 недель) обеспечивает аналогичную выживаемость, как и более длительные 6-недельные схемы у пожилых пациентов в плохом общем состоянии. Впоследствии было показано, что добавление химиотерапии на основе темозоломида улучшает выживаемость, и в современной практике гипофракционированная краткосрочная ЛТ (гипо-ЛТ) с темозоломидом представляет собой наиболее оптимальное лечение ГБМ у пожилых, достигая медианы выживаемости около 6-9 месяцев. Аналогичная выживаемость была зарегистрирована в институциональных сериях у пациентов с высокозлокачественной глиомой плохого прогноза. В совокупности все эти данные служат относительно однородной точкой для предоставления эталонных результатов, которые могут быть использованы для улучшения выживаемости путем интенсификации лечения и оптимизации базовой схемы Гипо-ЛТ-Темозоломид в данном контексте.
Одним из наиболее ощутимых способов улучшения результатов является использование более высокой суммарной дозы ЛТ. Ретроспективные институциональные данные свидетельствуют о том, что нормофракционированные схемы (59,4 Гр/33 фракции), применяемые у физически крепких пожилых лиц, связаны с преимуществом в выживаемости. Современные данные показывают, что аналогичное увеличение медианы выживаемости до 14-15 месяцев достижимо при использовании 3-недельных гипофракционированных режимов, которые являются изоэффективными схеме Штуппа. Дальнейшее безопасное сокращение до 2-недельного режима было показано в недавнем исследовании с использованием протонной терапии и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для направленного повышения дозы в субобъеме. Снижение дозы на здоровый головной мозг оказалось более практичным в недавнем исследовании, включающем уменьшенные поля (5 мм вместо 1,5-2 см) для микроскопического заболевания и фракционированную радиохирургию на основе фотонов, которая достигла медианы выживаемости 14,8 месяцев без ухудшения выживаемости из-за краевых рецидивов. В целом, существует необходимость в практическом исследовании, включающем сокращенный режим гипофракционированной ЛТ на основе фотонов (5 фракций/10 фракций) у пациентов с высокозлокачественной глиомой (ВЗГ) плохого прогноза, с использованием уменьшенных полей и ПЭТ-ориентированного биологического повышения дозы в субобъеме для доставки адекватных доз к макроскопической опухоли и минимизации доз ЛТ на окружающий здоровый мозг, чтобы улучшить медианную эталонную выживаемость до 14-15 месяцев по сравнению с преобладающим стандартом лечения (40 Гр/15 фракций с темозоломидом). Текущее исследование планирует устранить этот пробел в знаниях.
Первичная конечная точка:
Первичной конечной точкой будет общая выживаемость (ОВ) через 1 год. Общая выживаемость будет определяться как время, прошедшее с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
Вторичные конечные точки:
- Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) через 1 год — Беспрогрессивная выживаемость будет определяться как время, прошедшее с даты рандомизации до даты клинико-радиологического прогрессирования или смерти.
- Оценка токсичности с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака версии 5 (CTCAE v5)
- Индексы качества жизни с использованием опросника EORTC QLQ-C30 и его модуля BN-20
- Качество жизни без симптомов или токсичности в трех состояниях здоровья: TOX (токсичность), TWIST (время без симптомов) и REL (рецидив)
Дизайн исследования:
Исследование будет проспективным, открытым, рандомизированным контролируемым исследованием фазы 2 с двумя группами и дизайном превосходства. Стандартная группа будет включать 3-недельную гипофракционированную ЛТ (40 Гр/15 фракций). Тестовая группа будет включать гипофракционированную ЛТ с эскалацией дозы (5 фракций/10 фракций). Использование темозоломида будет стандартным в обеих группах.
Место проведения исследования: Исследование будет проводиться в отделении радиационной онкологии, Группе управления заболеваниями нейроонкологии.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Abhishek Chatterjee, MD
- Номер телефона: Ext. 6015 2224177000
- Электронная почта: chatterji08@gmail.com
Места учебы
-
-
Maharashtra
-
Mumbai, Maharashtra, Индия, 400012
- Рекрутинг
- Tata Memorial Hospital
-
Контакт:
- Abhishek Chatterjee, MD
- Номер телефона: 6015 2224177000
- Электронная почта: chatterji08@gmail.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с биопсией, подтверждающей IDH-дикий тип ГБМ, или ГБМ, определенной по данным визуализации
- Шкала неврологического прогноза (NPS) = 2-3
- Не подходят для хирургического вмешательства и направлены на прямую лучевую терапию (РТ)
- Возраст ≥ 50 лет
Критерии исключения:
- IDH-мутантная глиома
- Глиома с измененными гистонами
- Мультифокальное заболевание или глиоматозоподобный вид, требующий облучения всего мозга
- Диссеминированное заболевание в головном или спинном мозге
- NPS = 0-1 или = 4
- Оценка по шкале Карновского менее 50 (пациент требует значительной помощи и частого медицинского ухода)
- Предыдущее применение любой системной терапии, направленной против глиомы (например, темозоломида, CCNU, бевацизумаба)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандартная группа
В стандартной группе будет использоваться гипофракционированная ЛТ в течение 3 недель (40Гр/15#).
|
Пациенты в стандартной группе будут проходить контурное определение объема мишени с использованием обычной визуализации.
Первоначальный клинический объем мишени (CTV-начальный) будет включать послеоперационную полость, контраст-усиливающую опухоль на МРТ с T1-взвешенными изображениями и макроскопическое заболевание.
Изотропное расширение на 1 см, скорректированное с учетом анатомических барьеров, позволит получить CTV-конечный для учета инфильтративного распространения.
Объем мишени для планирования (PTV) будет создан с использованием геометрического запаса в 3 мм для учета неопределенности позиционирования.
Лучевая терапия будет проводиться с использованием фотонной IMRT под контролем визуализации, с назначением суммарной дозы 40 Гр в 15 фракциях, которые будут вводиться пять дней в неделю.
|
|
Экспериментальный: Гипофракционированная лучевая терапия с эскалацией дозы
Пациенты в экспериментальной группе пройдут предварительное обследование, МРТ-симуляцию и проведение лучевой терапии, аналогично стандартной группе, с дополнительным выполнением ПЭТ-визуализации с F-DOPA до лечения в соответствии с институциональными согласованными протоколами. Биологические мишени (БМ) будут определяться с использованием отношения поглощения опухоль/белое вещество >2,0. Начальный клинический объем мишени (КТВ-начальный) будет включать БМ, послеоперационную полость, контрастирующую опухоль на Т1-взвешенной МРТ и макроскопическое поражение. Отступ в 1,5 см, скорректированный с учетом анатомических барьеров, сформирует КТВ-конечный для учета инфильтративного распространения. Планируемый объем мишени (ПОМ) будет создан с использованием геометрического расширения на 3-5 мм. Назначение дозы будет основываться на объеме и локализации ПОМ. Пациенты с ПОМ >30 см³ или опухолями, не затрагивающими ствол мозга, получат 40 Гр в 10 фракциях на БМ и 35 Гр в 10 фракциях на ПОМ. Пациенты с ПОМ ≤30 см³ или с вовлечением ствола мозга получат 30 Гр в 5 фракциях. |
Пациенты в экспериментальной группе пройдут предлечебную оценку, МРТ-симуляцию и проведение лучевой терапии, аналогично стандартной группе, с добавлением предлечебной ПЭТ-визуализации F-DOPA, выполняемой в соответствии с институциональными согласованными протоколами. Биологические целевые объёмы (БЦО) будут очерчены с использованием соотношения поглощения опухоли к белому веществу >2,0. Исходный клинический целевой объём (КЦО-исходный) будет включать БЦО, послеоперационную полость, контрастирующую опухоль на T1-взвешенной МРТ и макроскопическое заболевание. Маржа в 1,5 см, скорректированная с учётом анатомических барьеров, сформирует КЦО-конечный для учёта инфильтративного распространения. Планируемый целевой объём (ПЦО) будет создан с использованием геометрического расширения на 3–5 мм. Назначение дозы будет основано на объёме и локализации ПЦО. Пациенты с ПЦО >30 см³ или опухолями, не затрагивающими ствол мозга, получат 40 Гр за 10 фракций на БЦО и 35 Гр за 10 фракций на ПЦО. Те, у кого ПЦО ≤30 см³ или вовлечение ствола мозга, получат 30 Гр за 5 фракций. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Результаты выживаемости
Временное ограничение: 1 год
|
. Общая выживаемость будет определяться как время, прошедшее с даты рандомизации до даты смерти от любой причины.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Исход выживаемости
Временное ограничение: 1 год
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) будет определяться как время, прошедшее с даты рандомизации до даты клинико-радиологической прогрессии или смерти.
|
1 год
|
|
Оценка токсичности
Временное ограничение: Исходный уровень / до лучевой терапии, через 4-6 недель после лучевой терапии, через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после лучевой терапии
|
Оценка токсичности по Общей терминологии критериев нежелательных явлений Национального института рака версия 5 (CTCAE v5) - Степень 1-5
|
Исходный уровень / до лучевой терапии, через 4-6 недель после лучевой терапии, через 1 месяц, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после лучевой терапии
|
|
Quality of life indices- EORTC QLQC- 30
Временное ограничение: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30). The scale scores are linearly transformed to a range of 0 to 100. For functional scales and global health status, higher scores indicate better quality of life; for symptom scales, higher scores indicate worse symptoms. Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
Quality of life indices- EORTC BN20
Временное ограничение: Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
Brain tumor-specific quality of life assessed using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Neoplasm Module (EORTC QLQ-BN20). Scores are transformed to a range of 0 to 100, where higher scores indicate greater symptom burden (worse outcome). Assessed at baseline and follow-up. Unit of Measure: Units on a scale |
Baseline / Pre-radiotherapy, 4-6 weeks post-radiotherapy, 1 month, 3 months, 6 months, 9 months, and 12 months post-radiotherapy
|
|
QTWiST (Quality of life Without Symptoms or Toxicity) calculation
Временное ограничение: will be done at 3 months
|
QTWiST (Quality-Adjusted Time Without Symptoms or Toxicity) will be calculated by partitioning overall survival time into three mutually exclusive health states: TOX (time with treatment-related toxicity), TWiST (time without symptoms or toxicity), and REL (time after relapse/progression). The QTWiST value will be derived by applying utility weights to each health state and summing the weighted time spent in each state, expressed in months of quality-adjusted survival. Assessed at 3 months. Unit of Measure: Months (quality-adjusted survival time) |
will be done at 3 months
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 4840
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .