huCART19-IL18-eDHFR细胞在复发/难治性滤泡性淋巴瘤中的应用
2026年9月15日 更新者：University of Pennsylvania
huCART19-IL18-eDHFR细胞在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中的I期研究
这是一项1期、开放标签研究，旨在评估huCART19-IL18-eDHFR细胞在复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者中给药的可行性、安全性和初步疗效。本研究将首先作为单臂研究（治疗组A）启动，该组将评估在不进行淋巴清除预处理的情况下使用huCART19-IL18-eDHFR细胞。在治疗组A中，所有受试者将接受单次固定剂量7×10[6] huCART19-IL18-eDHFR细胞（剂量水平1；DL1）。未来可能通过后续修正案引入其他治疗组。
huCART19-IL18细胞中共表达eDHFR将使转导的CAR T细胞能够通过使用研究性放射性标记成像剂[18F]氟丙基-甲氧苄啶（也称为[18F]FP-TMP）的PET/CT成像进行可视化。将研究使用[18F]FP-TMP PET/CT成像检测和测量表达eDHFR的CAR T细胞的可行性，以及其提供CAR T细胞药代动力学、生物分布和持久性洞察的能力。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
6
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- 电话号码：215-349-8245
- 邮箱：PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
研究联系人备份
- 姓名：Stephen Schuster, MD
学习地点
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- University of Pennsylvania
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接触：
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- 电话号码：215-349-8245
- 邮箱：PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
入选标准：
- 签署知情同意书
- 男性或女性年龄≥18岁
- 诊断为滤泡性淋巴瘤，1-3A级
既往至少接受过2线系统性治疗后复发或难治性疾病，具体要求如下：
- 既往治疗必须包含抗CD20单克隆抗体或双特异性抗体以及烷化剂
- 必须在二线或更高线治疗后2年内出现疾病进展
- 经CLIA认证实验室通过流式细胞术/IHC证实恶性细胞表达CD19。结果必须在主要研究者确认资格后6个月内，且需在CD19靶向治疗后重新确认（若期间接受过此类治疗）
既往接受过异基因造血干细胞移植后复发的患者必须符合以下标准：
- 无活动性移植物抗宿主病且无需免疫抑制治疗
- 在主要研究者确认资格时，距离移植时间超过6个月
- 在主要研究者确认资格前12周内有疾病进展证据
- ECOG体能状态评分为0或1分
足够的器官功能定义为：
- 血清肌酐≤1.5倍正常值上限或估算肌酐清除率≥35 mL/min且未接受透析
- ALT/AST≤3倍正常值上限
- 直接胆红素≤2.0 mg/dl；吉尔伯特综合征患者直接胆红素必须≤3.0 mg/dl
- 左心室射血分数（LVEF）≥40%（经超声心动图/MUGA确认）
- 必须具备最低限度的肺功能储备：呼吸困难≤1级且室内空气下血氧饱和度>92%
排除标准：
- 活动性乙型或丙型肝炎感染
- 任何活动性、未控制的感染
- 根据纽约心脏协会分级标准为III/IV级心血管功能障碍
- 在主要研究者确认资格前两周内，存在临床明显心律失常或经药物治疗后仍不稳定的心律失常
- 根据主要研究者判断，存在严重活动性合并症可能影响参与本研究
- 需要系统性治疗的活动性急性或慢性移植物抗宿主病
- 依赖系统性类固醇或免疫抑制剂治疗
- 既往接受过huCART19或huCART19-IL18治疗
- 正在接受甲氧苄啶、甲氨蝶呤或其他抗叶酸化疗药物治疗，或预计在研究治疗阶段需要使用这些药物
- 活动性中枢神经系统受累。既往中枢神经系统受累经成功治疗的患者符合条件。仅当受试者出现中枢神经系统受累体征/症状时，才需要进行中枢神经系统评估以确认资格
- 对研究产品辅料（人血清白蛋白、DMSO、右旋糖酐40）有过敏史或超敏反应
- 需要系统性免疫抑制治疗（相当于泼尼松≥10mg）的活动性自身免疫性疾病。患有自身免疫性神经系统疾病（如多发性硬化症）的患者将被排除
- 妊娠期或哺乳期患者。有生育潜力的参与者必须同意使用有效的避孕措施
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A组 - DL1
静脉单次输注7x10[6] huCART19-IL18-eDHFR细胞。
[18F]FP-TMP PET/CT扫描。 |
通过两种慢病毒载体共转导工程改造的基因修饰自体T细胞；一种载体表达靶向CD19抗原和人白细胞介素18（IL-18）的嵌合抗原受体（CAR），第二种载体表达大肠杆菌二氢叶酸还原酶（eDHFR）
在huCART19-IL18细胞内共表达eDHFR将允许通过使用研究性放射性标记显像剂[18F]氟丙基-甲氧苄啶（也称为[18F]FP-TMP）进行PET/CT成像，从而可视化转导的CAR T细胞的运输过程。
其他名称：
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实验性的：Arm A - DL-1
静脉注射单次固定剂量3x10[6] huCART19-IL18-eDHFR细胞。
[18F]FP-TMP PET/CT扫描。
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通过两种慢病毒载体共转导工程改造的基因修饰自体T细胞；一种载体表达靶向CD19抗原和人白细胞介素18（IL-18）的嵌合抗原受体（CAR），第二种载体表达大肠杆菌二氢叶酸还原酶（eDHFR）
在huCART19-IL18细胞内共表达eDHFR将允许通过使用研究性放射性标记显像剂[18F]氟丙基-甲氧苄啶（也称为[18F]FP-TMP）进行PET/CT成像，从而可视化转导的CAR T细胞的运输过程。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[18F]FP-TMP PET/CT肿瘤摄取变化
大体时间：huCART19-IL18-eDHFR 给药后长达 6 个月内
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为了评估使用[18F]FP-TMP PET/CT成像检测和测量表达eDHFR的CAR-T细胞的可行性，将比较输注后[18F]FP-TMP PET/CT扫描中肿瘤摄取的变化与基线水平。
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huCART19-IL18-eDHFR 给药后长达 6 个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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评估制造可行性
大体时间：3个月
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在尝试制造的合格受试者中，huCART19-IL18-eDHFR产品不符合产品放行标准的受试者比例
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3个月
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根据CTCAE v6.0评估的不良事件发生率
大体时间：在huCART19-IL18-eDHFR给药后最长15年内
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不良事件的类型、频率、严重程度和归因
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在huCART19-IL18-eDHFR给药后最长15年内
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治疗限制性毒性（TLTs）的发生
大体时间：huCART19-IL18-eDHFR 给药后 28 天
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根据方案定义的不可接受毒性
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huCART19-IL18-eDHFR 给药后 28 天
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总体反应/缓解率 (ORR)
大体时间：第3个月
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与基线相比，第3个月时达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例
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第3个月
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最佳总体缓解率 (BOR)
大体时间：从第3个月到第12个月
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在方案要求的第3个月疾病评估时间点与主要随访期结束（第12个月）之间，或新抗癌治疗开始（包括huCART19-IL18-eDHFR再治疗）之间（以先发生者为准）记录的最佳总体疾病反应为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
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从第3个月到第12个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第3个月到15年
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从首次达到CR或PR应答标准（在或之后第3个月）之日起，至确认疾病进展、死亡或其他删失事件发生之日的时间
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从第3个月到15年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长15年
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从huCART19-IL18-eDHFR细胞输注（第0天）到确认疾病进展或死亡日期的时间长度。
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最长15年
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总生存期（OS）
大体时间：最后一次huCART-IL18-eDHFR给药后最长15年
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从首次输注huCART19-IL18-eDHFR（第0天）至因任何原因死亡的时间
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最后一次huCART-IL18-eDHFR给药后最长15年
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再治疗 - 总体缓解/缓解率 (ORR)
大体时间：最多3个月-重新治疗
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与再治疗基线相比，在第3个月-R时达到CR或PR的受试者比例
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最多3个月-重新治疗
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再次治疗 - 最佳总体缓解 (BOR)
大体时间：从第3个月-再治疗至第12个月-再治疗
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在方案要求的第3个月-R疾病评估时间点至主要再治疗随访结束（第12个月-R）期间，记录达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）最佳总体疾病反应的受试者比例；或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准）
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从第3个月-再治疗至第12个月-再治疗
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再次治疗 - 缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从第3个月-再治疗阶段开始，直至最后一次huCART-IL18-eDHFR给药后15年
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从首次达到CR或PR的应答标准日期（在或之后第3个月-R）起，至确认的疾病进展、死亡或其他删失事件发生日期的时间
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从第3个月-再治疗阶段开始，直至最后一次huCART-IL18-eDHFR给药后15年
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再治疗 - 无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一次huCART-IL18-eDHFR给药后长达15年
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从huCART19-IL18-eDHFR再治疗输注（第0-R天）至确认疾病进展或死亡日期的时间长度
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最后一次huCART-IL18-eDHFR给药后长达15年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephen Schuster, MD、University of Pennsylvania
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年5月18日
初级完成 (估计的)
2027年11月1日
研究完成 (估计的)
2042年11月1日
研究注册日期
首次提交
2025年12月19日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月6日
首次发布 (实际的)
2026年1月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年9月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年9月15日
最后验证
2026年9月1日
更多信息
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