Cellule huCART19-IL18-eDHFR nel Linfoma Follicolare Recidivante/Refrattario

Criteri di inclusione:

1. Firmato modulo di consenso informato
2. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni
3. Diagnosi di linfoma follicolare, gradi 1-3A

4. Malattia recidivata o refrattaria dopo almeno 2 precedenti linee di terapia sistemica come segue:

   1. La terapia precedente deve includere un anticorpo monoclonale o bispecifico anti-CD20 e un agente alchilante.
   2. Deve aver progredito entro 2 anni dalla seconda o successiva linea di terapia.
5. Documentazione dell'espressione di CD19 sulle cellule maligne mediante citometria a flusso/immunoistochimica da un laboratorio certificato CLIA. I risultati devono essere entro 6 mesi dalla conferma dell'idoneità da parte del medico-sperimentatore e dopo eventuali terapie dirette contro CD19 intervenute dalla conferma dell'espressione.

6. I pazienti con malattia recidivata dopo precedente trapianto allogenico di cellule staminali devono soddisfare i seguenti criteri:

   1. Non avere GVHD attiva e non richiedere immunosoppressione
   2. Sono trascorsi più di 6 mesi dal trapianto al momento della conferma dell'idoneità da parte del medico-sperimentatore
7. Evidenza di malattia progressiva entro 12 settimane dalla conferma dell'idoneità da parte del medico-sperimentatore.
8. Performance Status ECOG pari a 0 o 1.

9. Funzione d'organo adeguata definita come:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5x ULN o clearance stimata della creatinina ≥ 35 mL/min e non in dialisi
   2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   3. Bilirubina diretta ≤ 2,0 mg/dl; per i pazienti con sindrome di Gilbert la bilirubina diretta deve essere ≤ 3,0 mg/dl
   4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% confermata da ECHO/MUGA
   5. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito come dispnea ≤ Grado 1 e ossigeno pulsato > 92% in aria ambiente

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva da epatite B o epatite C
2. Qualsiasi infezione attiva e non controllata.
3. Disabilità cardiovascolare di Classe III/IV secondo la Classificazione della New York Heart Association.
4. Aritmia clinicamente evidente o aritmie non stabilizzate con terapia medica entro due settimane dalla conferma dell'idoneità da parte del medico-sperimentatore.
5. Comorbidità grave e attiva che, a giudizio del medico-sperimentatore, impedirebbe la partecipazione a questo studio.
6. GVHD acuta o cronica attiva che richiede terapia sistemica.
7. Dipendenza da steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori.
8. Ricezione di precedente terapia huCART19 o huCART19-IL18.
9. Trattamento attivo con trimetoprim, metotrexato o altra chemioterapia antifolato, o uso previsto di questi farmaci durante la fase di trattamento attivo dello studio.
10. Coinvolgimento attivo del SNC. I pazienti con una storia di coinvolgimento del SNC trattato con successo sono idonei. Una valutazione del SNC è richiesta per l'idoneità solo se un soggetto manifesta segni/sintomi di coinvolgimento del SNC.
11. Storia di allergia o ipersensibilità agli eccipienti del prodotto in studio (albumina umana, DMSO e Destrano 40).
12. Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento immunosoppressivo sistemico equivalente a ≥ 10mg di prednisone. I pazienti con malattie neurologiche autoimmuni (come la SM) saranno esclusi.
13. Pazienti in gravidanza o allattamento. I partecipanti in età riproduttiva devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.