huCART19-IL18-eDHFR-solut uusiutuneessa/refraktaarisessa follikulaarisessa lymfoomassa
tiistai 15. syyskuuta 2026 päivittänyt: University of Pennsylvania
HuCART19-IL18-eDHFR-solujen vaiheen 1 tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen follikulaarinen lymfooma
Tämä on vaiheen 1, avoimen leiman tutkimus, jossa arvioidaan huCART19-IL18-eDHFR-solujen käytettävyyttä, turvallisuutta ja alustavaa tehoa potilailla, joilla on uusiutunut tai lääkkeille vastustuskykyinen follikulaarinen lymfooma. Tämä tutkimus käynnistetään yksihaaraisena tutkimuksena (hoito-haara A), jossa arvioidaan huCART19-IL18-eDHFR-solujen käyttöä ilman aiempaa lymfodepletiota. Tässä hoito-haarassa A kaikki koehenkilöt saavat yhden kiinteän annoksen 7x10[6] huCART19-IL18-eDHFR-solua (annostaso 1; DL1). Lisähoitohaaroja voidaan tulevaisuudessa ottaa käyttöön myöhemmin tehtävien muutosten kautta.
eDHFR:n yhteisekspressio huCART19-IL18-soluissa mahdollistaa transduktoitujen CAR T -solujen kulun visualisoinnin PET/CT-kuvantamalla käyttäen tutkittavaa radioaktiivisesti merkittyä kuvantamisainetta [18F]Fluoropropyyli-Trimetopriimi (tunnetaan myös nimellä [18F]FP-TMP). [18F]FP-TMP PET/CT-kuvantamisen käytettävyyttä eDHFR:ää ekspressoivien CAR T -solujen havaitsemiseen ja mittaamiseen tutkitaan, samoin kuin sen kykyä antaa näkemystä CAR T -solujen farmakokinetiikkaan, biodistribuutioon ja pysyvyyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Puhelinnumero: 215-349-8245
- Sähköposti: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Stephen Schuster, MD
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Rekrytointi
- University of Pennsylvania
-
Ottaa yhteyttä:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Puhelinnumero: 215-349-8245
- Sähköposti: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumuslomake
- Mies- tai naispotilaat, ikä ≥ 18 vuotta
- Follikulaarisen lymfooman diagnoosi, asteet 1–3A
Tauti on uusiutunut tai ei ole reagoinut vähintään kahteen aiempaan systemaattisen hoidon linjaan seuraavasti:
- Aiempi hoito on sisällettävä anti-CD20-monoklonaalisen tai -bispesifisen vasta-aineen sekä alkyloivan lääkeaineen.
- Taudin on edettävä 2 vuoden kuluessa toisesta tai myöhemmästä hoitolinjasta.
- CD19-ilmentymän dokumentointi pahanlaatuisissa soluissa virtaussytometrialla/IHC:llä CLIA-sertifioidusta laboratoriosta. Tulosten on oltava lääkäri-tutkijan kelpoisuuden vahvistuksesta 6 kuukauden kuluessa ja minkä tahansa välissä tapahtuneen CD19-suuntautuneen hoidon jälkeen ilmentymän vahvistamisesta.
Potilailla, joilla tauti on uusiutunut aiemman allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ei aktiivista GVHD:tä eikä tarvetta immunosupressiolle
- Vähintään 6 kuukautta siirrosta lääkäri-tutkijan kelpoisuuden vahvistuksen ajankohtana
- Edistyvän taudin todisteet 12 viikon kuluessa lääkäri-tutkijan kelpoisuuden vahvistuksesta.
- ECOG-toimintakykyaste, joka on joko 0 tai 1.
Riittävä elinfunktio määriteltynä:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistus ≥ 35 ml/min eikä dialyysillä
- ALT/AST ≤ 3 x ULN
- Suora bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla suoran bilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 40 % vahvistettuna ECHO/MUGA:lla
- Vähimmäistaso keuhkojen varantokapasiteetista, määriteltynä ≤ asteen 1 dyspnea ja pulssioksygeeni > 92 % huoneilmassa
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
- Mikä tahansa aktiivinen, hallitsematon infektio.
- Luokan III/IV sydän- ja verisuonitautivamma New York Heart Association -luokituksen mukaan.
- Kliinisesti ilmeinen arytmia tai arytmiat, jotka eivät ole vakaita lääkehoidolla 2 viikon kuluessa lääkäri-tutkijan kelpoisuuden vahvistuksesta.
- Vakava, aktiivinen komorbiditeetti, joka lääkäri-tutkijan mielestä estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen.
- Aktiivinen akuutti tai krooninen GVHD, joka vaatii systemaattista hoitoa.
- Riippuvuus systemaattisista steroideista tai immunosupressanttilääkkeistä.
- Aiempi huCART19- tai huCART19-IL18-hoito.
- Aktiivinen hoito trimetopriimillä, metotreksaatilla tai muulla antifolaattikemoterapialla tai näiden lääkkeiden odotettu käyttö tutkimuksen aktiivisen hoidon vaiheen aikana.
- Aktiivinen CNS-osallistuminen. Potilaat, joilla on onnistuneesti hoidettu CNS-osallistumisen historia, ovat kelvollisia. CNS-arviointi tarvitaan kelpoisuuteen vain, jos koehenkilöllä on CNS-osallistumisen merkkejä/oireita.
- Allergia- tai yliherkkyyshistoria tutkimustuotteen apuaineisiin (ihmisen seerumin albumiini, DMSO ja Dextran 40).
- Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista immunosupressiivista hoitoa vastaavaa ≥ 10 mg prednisolonia. Potilaat, joilla on autoimmuunisia neurologisia sairauksia (kuten MS), suljetaan pois.
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Lisääntymiskykyiset osallistujat ovat sitoutuneita käyttämään hyväksyttyjä ehkäisykeinoja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A - DL1
IV-annostelu, jossa yksi tasainen annos 7x10[6] huCART19-IL18-eDHFR-solua.
[18F]FP-TMP PET/CT-kuvantaminen.
|
Geneettisesti muokatut autologiset T-solut, jotka on suunniteltu kahden lentiviruksen vektorin yhteismuuntelulla; yksi vektori ilmentää kimääräistä antigenireseptoria (CAR), joka kohdistuu CD19-antigeeniin ja ihmisen interleukiini-18:aan (IL-18), ja toinen vektori ilmentää E.coli-dihydrofolaattireduktaasia (eDHFR)
eDHFR:n yhteisilmentyminen huCART19-IL18-soluissa mahdollistaa transduktoitujen CAR T -solujen kulkeutumisen visualisoinnin PET/CT-kuvantamalla käyttäen tutkittavaa radioaktiivisesti merkattua kuvantamisaine [18F]Fluoropropyyli-Trimetopriimiä (tunnetaan myös nimellä [18F]FP-TMP).
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm A - DL-1
IV-annostelu yksittäisestä kiinteästä annoksesta 3×10[6] huCART19-IL18-eDHFR-soluja.
[18F]FP-TMP PET/CT-kuvantaminen. |
Geneettisesti muokatut autologiset T-solut, jotka on suunniteltu kahden lentiviruksen vektorin yhteismuuntelulla; yksi vektori ilmentää kimääräistä antigenireseptoria (CAR), joka kohdistuu CD19-antigeeniin ja ihmisen interleukiini-18:aan (IL-18), ja toinen vektori ilmentää E.coli-dihydrofolaattireduktaasia (eDHFR)
eDHFR:n yhteisilmentyminen huCART19-IL18-soluissa mahdollistaa transduktoitujen CAR T -solujen kulkeutumisen visualisoinnin PET/CT-kuvantamalla käyttäen tutkittavaa radioaktiivisesti merkattua kuvantamisaine [18F]Fluoropropyyli-Trimetopriimiä (tunnetaan myös nimellä [18F]FP-TMP).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kasvaimen [18F]FP-TMP PET/CT-kuvauksessa
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta huCART19-IL18-eDHFR-annoksen antamisen jälkeen
|
Jotta voidaan arvioida [18F]FP-TMP PET/CT-kuvantamisen käytettävyyttä eDHFR:ää ilmentävien CAR-T-solujen havaitsemiseen ja mittaamiseen, verrataan kasvaimen radioaktiivisen aineen kertymän muutosta infuusion jälkeisissä [18F]FP-TMP PET/CT-kuvissa perusarvoon.
|
Enintään 6 kuukautta huCART19-IL18-eDHFR-annoksen antamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi valmistettavuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
HuCART19-IL18-eDHFR-tuotteiden osuus, jotka eivät täytä tuotejulkaisukriteerejä, suhteessa valmistusyrityksen tehneiden kelvollisten koehenkilöiden määrään
|
3 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien esiintyvyys CTCAE v6.0:n arvioimana
Aikaikkuna: jopa 15 vuotta huCART19-IL18-eDHFR-annoksen antamisen jälkeen
|
Tapahtuman tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus ja syy-yhteys
|
jopa 15 vuotta huCART19-IL18-eDHFR-annoksen antamisen jälkeen
|
|
Hoitoon liittyvien myrkyllisyysilmiöiden esiintyminen (TLT:t)
Aikaikkuna: 28 päivää huCART19-IL18-eDHFR-annoksen antamisen jälkeen
|
Protokollan määrittelemä ei-hyväksyttävä toksisuus
|
28 päivää huCART19-IL18-eDHFR-annoksen antamisen jälkeen
|
|
Kokonaisvastaus-/remissioprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Kuukausi 3
|
Potilaiden osuus, joilla on CR tai PR kuukaudessa 3 verrattuna lähtötilanteeseen
|
Kuukausi 3
|
|
Paras kokonaistulos (BOR)
Aikaikkuna: Kuukaudesta 3 aina kuukauteen 12 saakka
|
Osuus potilaista, joilla on paras kokonaistautivaste CR tai PR, joka on kirjattu protokollassa vaaditun 3. kuukauden tautiarviointiajan ja ensisijaisen seurannan päättymisen (12. kuukausi) välillä; tai uuden syöpähoidon aloittamisen (mukaan lukien huCART19-IL18-eDHFR-uudelleenhoito) välillä, kumpi tulee ensin.
|
Kuukaudesta 3 aina kuukauteen 12 saakka
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Kuukaudesta 3 aina 15 vuoteen
|
Aika vastauksen kriteerien CR:n tai PR:n täyttymisen päivämäärästä ensimmäisen kerran (kuukaudessa 3 tai sen jälkeen) vahvistetun taudin etenemisen, kuoleman tai muun sensurointitapahtuman päivämäärään
|
Kuukaudesta 3 aina 15 vuoteen
|
|
Edistymätön eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 15 vuotta
|
Aika huCART19-IL18-eDHFR -solujen infuusion (päivä 0) jälkeen vahvistetun sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
|
Enintään 15 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 15 vuotta viimeisen huCART-IL18-eDHFR-annoksen jälkeen
|
Aika ensimmäisestä huCART19-IL18-eDHFR-infuusiosta (päivä 0) kuolemaan mistä tahansa syystä
|
Enintään 15 vuotta viimeisen huCART-IL18-eDHFR-annoksen jälkeen
|
|
Jälleenhoito - Kokonaisvastaus-/remissioaste (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta - Uudelleenhoito
|
Osuus potilaista, joilla on CR tai PR kuukaudessa 3-R verrattuna uudelleenhoidon lähtöarvoon
|
Jopa 3 kuukautta - Uudelleenhoito
|
|
Uudelleenhoito - Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Kuukaudesta 3-Uudelleenhoito kuukauteen 12-Uudelleenhoito
|
Osuus potilaista, joilla on paras kokonaisvastaus CR tai PR rekisteröitynä protokollassa vaaditun 3. kuukauden -R-tautiarviointiajan ja ensisijaisen uudelleenhoitoseurannan lopun (12. kuukausi -R) välillä; tai uuden syöpähoitojakson aloitus, kumpi tapahtuu ensin
|
Kuukaudesta 3-Uudelleenhoito kuukauteen 12-Uudelleenhoito
|
|
Uudelleenhoito - Vasteajan kesto (DOR)
Aikaikkuna: Kuukaudesta 3 lähtien - uudelleenhoidosta jopa 15 vuotta viimeisen huCART-IL18-eDHFR-annoksen jälkeen
|
Aika päivästä, jolloin CR:n tai PR:n vastekriteerit täyttyvät ensimmäisen kerran (kuukaudessa 3-R tai sen jälkeen), varmistetun sairauden etenemisen, kuoleman tai muun sensurointitapahtuman päivään asti
|
Kuukaudesta 3 lähtien - uudelleenhoidosta jopa 15 vuotta viimeisen huCART-IL18-eDHFR-annoksen jälkeen
|
|
Uudelleenhoito - Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 15 vuotta viimeisen huCART-IL18-eDHFR-annoksen jälkeen
|
Aika hoidon toistoon annetun huCART19-IL18-eDHFR-infuusion (Päivä 0-R) jälkeen vahvistetun sairauden etenemisen tai kuoleman päivämäärään
|
Enintään 15 vuotta viimeisen huCART-IL18-eDHFR-annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Schuster, MD, University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 18. toukokuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. marraskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. marraskuuta 2042
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 6. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 16. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 15. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Toistuminen
- Lymfooma, follikulaarinen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-2097 (859859; 30425)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .