Клетки huCART19-IL18-eDHFR при рецидивирующем/рефрактерном фолликулярном лимфоме
15 сентября 2026 г. обновлено: University of Pennsylvania
Фаза 1 исследования клеток huCART19-IL18-eDHFR у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой
Это исследование 1 фазы, открытое, для оценки осуществимости, безопасности и предварительной эффективности клеток huCART19-IL18-eDHFR, вводимых пациентам с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой. Это исследование будет начато как исследование с одной группой (Группа лечения A), в котором будет оцениваться использование клеток huCART19-IL18-eDHFR без предварительной лимфодеплеции. В этой Группе лечения A все участники получат единую фиксированную дозу 7x10[6] клеток huCART19-IL18-eDHFR (Уровень дозы 1; DL1). Дополнительные группы лечения также могут быть введены в будущем посредством последующих поправок.
Совместная экспрессия eDHFR в клетках huCART19-IL18 позволит визуализировать перемещение трансдуцированных CAR T-клеток с помощью ПЭТ/КТ-визуализации с использованием исследуемого радиоактивно меченого визуализирующего агента [18F]Фторпропил-Триметоприм (также известного как [18F]FP-TMP). Будет исследована возможность использования ПЭТ/КТ-визуализации с [18F]FP-TMP для обнаружения и измерения CAR T-клеток, экспрессирующих eDHFR, а также её способность давать представление о фармакокинетике, биораспределении и персистенции CAR T-клеток.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
6
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Номер телефона: 215-349-8245
- Электронная почта: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Stephen Schuster, MD
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- University of Pennsylvania
-
Контакт:
- Abramson Cancer Center Clinical Trials Service
- Номер телефона: 215-349-8245
- Электронная почта: PMCancerResearch@pennmedicine.upenn.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подписанная форма информированного согласия
- Мужчины и женщины в возрасте ≥ 18 лет
- Диагноз фолликулярной лимфомы, степени 1-3A
Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предыдущих линий системной терапии следующим образом:
- Предыдущая терапия должна включать анти-CD20 моноклональное или биспецифическое антитело и алкилирующий агент.
- Должен быть прогресс в течение 2 лет после второй или более высокой линии терапии.
- Подтверждение экспрессии CD19 на злокачественных клетках методом проточной цитометрии/ИГХ из лаборатории, сертифицированной CLIA. Результаты должны быть получены в течение 6 месяцев до подтверждения врачом-исследователем соответствия критериям и после любой промежуточной терапии, направленной на CD19, с момента подтверждения экспрессии.
Пациенты с рецидивирующим заболеванием после предыдущей аллогенной ТКМ должны соответствовать следующим критериям:
- Не иметь активной РТПХ и не нуждаться в иммуносупрессии
- С момента трансплантации прошло более 6 месяцев на момент подтверждения врачом-исследователем соответствия критериям
- Признаки прогрессирования заболевания в течение 12 недель до подтверждения врачом-исследователем соответствия критериям.
- Статус по шкале ECOG 0 или 1.
Адекватная функция органов, определяемая как:
- Сывороточный креатинин ≤ 1,5x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 35 мл/мин и отсутствие диализа
- АЛТ/АСТ ≤ 3 x ВГН
- Прямой билирубин ≤ 2,0 мг/дл; для пациентов с синдромом Жильбера прямой билирубин должен быть ≤ 3,0 мг/дл
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 40%, подтвержденная ЭхоКГ/МУГА
- Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как ≤ 1 степени одышка и сатурация кислорода > 92% на комнатном воздухе
Критерии исключения:
- Активная инфекция гепатита B или гепатита C
- Любая активная, неконтролируемая инфекция.
- Сердечно-сосудистая недостаточность III/IV класса согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
- Клинически явная аритмия или аритмии, нестабильные на фоне медикаментозного лечения в течение двух недель до подтверждения врачом-исследователем соответствия критериям.
- Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, препятствует участию в данном исследовании.
- Активная острая или хроническая РТПХ, требующая системной терапии.
- Зависимость от системных стероидов или иммуносупрессивных препаратов.
- Получение предыдущей терапии huCART19 или huCART19-IL18.
- Активное лечение триметопримом, метотрексатом или другой противофолатной химиотерапией, или ожидаемое использование этих препаратов в активной фазе лечения исследования.
- Активное поражение ЦНС. Пациенты с историей поражения ЦНС, которое было успешно вылечено, могут участвовать. Оценка ЦНС требуется для определения соответствия критериям только в случае, если у субъекта наблюдаются признаки/симптомы поражения ЦНС.
- История аллергии или гиперчувствительности к вспомогательным веществам исследуемого продукта (человеческий сывороточный альбумин, ДМСО и Декстран 40).
- Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного иммуносупрессивного лечения, эквивалентного ≥ 10 мг преднизолона. Пациенты с аутоиммунными неврологическими заболеваниями (такими как РС) будут исключены.
- Беременные или кормящие (лактирующие) пациенты. Участники репродуктивного потенциала должны согласиться использовать приемлемые методы контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A - DL1
Внутривенное введение единой фиксированной дозы 7×10[6] клеток huCART19-IL18-eDHFR.
[18F]FP-TMP ПЭТ/КТ сканирование. |
Генетически модифицированные аутологичные Т-клетки, созданные с помощью котрансдукции двумя лентивирусными векторами; один вектор экспрессирует химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на антиген CD19 и человеческий интерлейкин 18 (IL-18), а второй вектор экспрессирует дигидрофолатредуктазу E.coli (eDHFR)
Совместная экспрессия eDHFR в клетках huCART19-IL18 позволит визуализировать перемещение трансдуцированных CAR T-клеток с помощью ПЭТ/КТ-визуализации с использованием исследуемого радиоактивно меченого визуализирующего агента [18F]Фторпропил-Триметоприм (также известного как [18F]FP-TMP).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа A - DL-1
Внутривенное введение единой фиксированной дозы 3x10[6] клеток huCART19-IL18-eDHFR.
ПЭТ/КТ сканирование с [18F]FP-TMP.
|
Генетически модифицированные аутологичные Т-клетки, созданные с помощью котрансдукции двумя лентивирусными векторами; один вектор экспрессирует химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на антиген CD19 и человеческий интерлейкин 18 (IL-18), а второй вектор экспрессирует дигидрофолатредуктазу E.coli (eDHFR)
Совместная экспрессия eDHFR в клетках huCART19-IL18 позволит визуализировать перемещение трансдуцированных CAR T-клеток с помощью ПЭТ/КТ-визуализации с использованием исследуемого радиоактивно меченого визуализирующего агента [18F]Фторпропил-Триметоприм (также известного как [18F]FP-TMP).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение поглощения опухоли при ПЭТ/КТ с [18F]FP-TMP
Временное ограничение: До 6 месяцев после введения huCART19-IL18-eDHFR
|
Для оценки возможности использования ПЭТ/КТ с [18F]FP-TMP для выявления и измерения CAR-T-клеток, экспрессирующих eDHFR, изменение накопления в опухоли на ПЭТ/КТ с [18F]FP-TMP после инфузии будет сравниваться с исходным уровнем.
|
До 6 месяцев после введения huCART19-IL18-eDHFR
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить производственную осуществимость
Временное ограничение: 3 месяца
|
Доля субъектов с продуктами huCART19-IL18-eDHFR, которые не соответствуют критериям выпуска продукта, от числа подходящих субъектов, для которых была предпринята попытка производства,
|
3 месяца
|
|
Частота нежелательных явлений, оцененная по CTCAE v6.0
Временное ограничение: до 15 лет после введения huCART19-IL18-eDHFR
|
Тип, частота, тяжесть и причинно-следственная связь нежелательных явлений
|
до 15 лет после введения huCART19-IL18-eDHFR
|
|
Возникновение токсичности, ограничивающей лечение (ТОЛ)
Временное ограничение: 28 дней после введения huCART19-IL18-eDHFR
|
Недопустимая токсичность в соответствии с определением протокола
|
28 дней после введения huCART19-IL18-eDHFR
|
|
Общий показатель ответа/ремиссии (ОПО)
Временное ограничение: Месяц 3
|
Доля пациентов с полной или частичной ремиссией на 3-м месяце по сравнению с исходным уровнем
|
Месяц 3
|
|
Наилучший общий ответ (НОО)
Временное ограничение: С 3-го месяца до 12-го месяца
|
Доля субъектов с наилучшим общим ответом на заболевание в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), зарегистрированным между предусмотренным протоколом временным пунктом оценки заболевания на 3-м месяце и окончанием основного периода наблюдения (12-й месяц); или началом новой противоопухолевой терапии (включая повторное лечение huCART19-IL18-eDHFR) в зависимости от того, что наступит раньше.
|
С 3-го месяца до 12-го месяца
|
|
Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С 3-го месяца до 15 лет
|
Время с даты, когда критерии ответа CR или PR впервые были достигнуты (на 3-м месяце или позже), до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или другого цензурирующего события
|
С 3-го месяца до 15 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 15 лет
|
Продолжительность времени от инфузии клеток huCART19-IL18-eDHFR (День 0) до даты подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти.
|
До 15 лет
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 15 лет после последнего введения huCART-IL18-eDHFR
|
Продолжительность времени от первой инфузии huCART19-IL18-eDHFR (День 0) до даты смерти по любой причине
|
До 15 лет после последнего введения huCART-IL18-eDHFR
|
|
Повторное лечение - Общий уровень ответа/ремиссии (ORR)
Временное ограничение: До 3 месяцев - повторное лечение
|
Доля пациентов с достижением полной или частичной ремиссии на 3-м месяце после повторного лечения по сравнению с исходным состоянием до ретретирования
|
До 3 месяцев - повторное лечение
|
|
Повторное лечение - Наилучший общий ответ (НОО)
Временное ограничение: От 3-го месяца – повторное лечение до 12-го месяца – повторное лечение
|
Доля субъектов с наилучшим общим ответом на заболевание в виде полной ремиссии (CR) или частичной ремиссии (PR), зарегистрированным между временной точкой оценки заболевания по протоколу (Месяц 3-R) и окончанием первичного наблюдения за повторным лечением (Месяц 12-R); или началом новой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что наступит раньше
|
От 3-го месяца – повторное лечение до 12-го месяца – повторное лечение
|
|
Повторное лечение - Длительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С 3-го месяца – повторное лечение до 15 лет после последнего введения huCART-IL18-eDHFR
|
Время с даты, когда впервые были выполнены критерии ответа CR или PR (на момент или после 3-го месяца-R), до даты подтвержденного прогрессирования заболевания, смерти или другого цензурирующего события
|
С 3-го месяца – повторное лечение до 15 лет после последнего введения huCART-IL18-eDHFR
|
|
Повторное лечение - Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 15 лет после последнего введения huCART-IL18-eDHFR
|
Продолжительность времени от повторного введения huCART19-IL18-eDHFR (День 0-R) до даты подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти
|
До 15 лет после последнего введения huCART-IL18-eDHFR
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephen Schuster, MD, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 мая 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2042 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 января 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 января 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Повторение
- Лимфома, фолликулярная
Другие идентификационные номера исследования
- 25-2097 (859859; 30425)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .