Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

huCART19-IL18-eDHFR-celler vid återfallande/refraktär follikulär lymfom

15 september 2026 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Fas 1-studie av huCART19-IL18-eDHFR-celler hos patienter med återfallande eller refraktär follikulär lymfom

Detta är en fas 1-studie med öppen etikett för att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och den preliminära effekten av huCART19-IL18-eDHFR-celler som administreras till patienter med återfallande eller refraktär follikulär lymfom. Denna studie kommer att inledas som en enarmsstudie (Behandlingsarm A), som kommer att utvärdera användningen av huCART19-IL18-eDHFR-celler utan tidigare lymfodepletion. I denna behandlingsarm A kommer alla deltagare att få en enda fast dos på 7×10[6] huCART19-IL18-eDHFR-celler (Dosnivå 1; DL1). Ytterligare behandlingsarmar kan också införas i framtiden, via efterföljande ändring(ar).

Samuttryck av eDHFR inom huCART19-IL18-celler kommer att möjliggöra visualisering av de transducerade CAR T-cellernas trafikering genom PET/CT-avbildning med hjälp av en experimentell radionuklidmärkt avbildningsagent [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim (även känd som [18F]FP-TMP). Genomförbarheten av att använda [18F]FP-TMP PET/CT-avbildning för att upptäcka och mäta eDHFR-uttryckande CAR T-celler kommer att undersökas, liksom dess förmåga att ge insikt i CAR T-cellers farmakokinetik, biodistribution och persistens.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

6

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Stephen Schuster, MD

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtyckesformulär
  2. Män eller kvinnor ≥ 18 år
  3. Diagnos av follikulärt lymfom, grad 1-3A

  4. Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 2 tidigare systemiska behandlingslinjer enligt följande:

    1. Tidigare behandling måste inkludera en anti-CD20 monoklonal eller bispecifik antikropp och ett alkylerande medel.
    2. Måste ha progresserat inom 2 år efter andra eller senare behandlingslinje.
  5. Dokumentation av CD19-uttryck på maligna celler genom flödescytometri/IHC från ett CLIA-certifierat laboratorium. Resultat måste vara inom 6 månader från läkarutredarens bekräftelse av behörighet och efter eventuell mellanliggande CD19-riktad behandling sedan uttrycket bekräftades.

  6. Patienter med återfall efter tidigare allogen stamcellstransplantation (SCT) måste uppfylla följande kriterier:

    1. Saknar aktiv GVHD och kräver ingen immunsuppression
    2. Är mer än 6 månader från transplantationen vid tidpunkten för läkarutredarens bekräftelse av behörighet
  7. Tecken på progressiv sjukdom inom 12 veckor från läkarutredarens bekräftelse av behörighet.
  8. ECOG prestationsstatus som är antingen 0 eller 1.

  9. Tillräcklig organfunktion definierad som:

    1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller beräknad kreatininclearance ≥ 35 mL/min och inte på dialys
    2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
    3. Direkt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; för patienter med Gilberts syndrom måste direkt bilirubin vara ≤ 3,0 mg/dl
    4. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥ 40% bekräftad av ECHO/MUGA
    5. Måste ha en minsta nivå av lungreserv definierad som ≤ Grad 1 dyspné och syremättnad > 92% på rumluft

Exklusionskriterier:

  1. Aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion
  2. Någon aktiv, okontrollerad infektion.
  3. Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association-klassificeringen.
  4. Kliniskt uppenbar arytmi eller arytmier som inte är stabila med medicinsk behandling inom två veckor från läkarutredarens bekräftelse av behörighet.
  5. Allvarlig, aktiv samsjuklighet som, enligt läkarutredarens bedömning, skulle utesluta deltagande i denna studie.
  6. Aktiv akut eller kronisk GVHD som kräver systemisk behandling.
  7. Beroende av systemiska steroider eller immunsuppressiva läkemedel.
  8. Tidigare behandling med huCART19 eller huCART19-IL18-terapi.
  9. Aktiv behandling med trimetoprim, metotrexat eller annan antifolat-kemoterapi, eller förväntad användning av dessa läkemedel under studiens aktiva behandlingsfas.
  10. Aktiv CNS-involvering. Patienter med tidigare CNS-involvering som framgångsrikt behandlats är behöriga. En CNS-utredning krävs endast för behörighet om en försöksperson uppvisar tecken/symtom på CNS-involvering.
  11. Historia av allergi eller överkänslighet mot studieproduktens hjälpämnen (humant serumalbumin, DMSO och Dextran 40).
  12. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk immunsuppressiv behandling motsvarande ≥ 10mg prednisolon. Patienter med autoimmuna neurologiska sjukdomar (som MS) kommer att uteslutas.
  13. Gravida eller ammande patienter. Deltagare med reproduktionspotential måste samtycka till att använda acceptabla preventivmedel.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A - DL1
IV-administrering av en enda fast dos på 7x10[6] huCART19-IL18-eDHFR-celler. [18F]FP-TMP PET/CT-avbildning.
Biologisk: huCART19-IL18-eDHFR-celler
Genetiskt modifierade autologa T-celler som har modifierats genom samtidig transduktion med två lentivirusvektorer; en vektor som uttrycker en chimärt antigenreceptor (CAR) som riktar sig mot CD19-antigenet och humant interleukin 18 (IL-18), och en andra vektor som uttrycker E.coli-dihydrofolatreduktas (eDHFR)
Läkemedel: [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim
Samuttrycket av eDHFR inom huCART19-IL18-celler kommer att möjliggöra att traffickingen av de transducerade CAR T-cellerna kan visualiseras med PET/CT-bildtagning med hjälp av en experimentell radionmärkt bildtagningagent [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim (också känd som [18F]FP-TMP).
Andra namn:
  • [18F]FP-TMP
Experimentell: Arm A - DL-1
IV-administration av en enda fast dos på 3×10[6] huCART19-IL18-eDHFR-celler. [18F]FP-TMP PET/CT-avbildning.
Biologisk: huCART19-IL18-eDHFR-celler
Genetiskt modifierade autologa T-celler som har modifierats genom samtidig transduktion med två lentivirusvektorer; en vektor som uttrycker en chimärt antigenreceptor (CAR) som riktar sig mot CD19-antigenet och humant interleukin 18 (IL-18), och en andra vektor som uttrycker E.coli-dihydrofolatreduktas (eDHFR)
Läkemedel: [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim
Samuttrycket av eDHFR inom huCART19-IL18-celler kommer att möjliggöra att traffickingen av de transducerade CAR T-cellerna kan visualiseras med PET/CT-bildtagning med hjälp av en experimentell radionmärkt bildtagningagent [18F]Fluoropropyl-Trimethoprim (också känd som [18F]FP-TMP).
Andra namn:
  • [18F]FP-TMP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i tumörupptag på [18F]FP-TMP PET/CT
Tidsram: Upp till 6 månader efter huCART19-IL18-eDHFR-administrering
För att utvärdera genomförbarheten av att använda [18F]FP-TMP PET/CT-bildtagning för att upptäcka och mäta eDHFR-exprimerande CAR-T-celler kommer förändringen i tumörupptag på [18F]FP-TMP PET/CT-undersökningarna efter infusion att jämföras med baslinjen.
Upp till 6 månader efter huCART19-IL18-eDHFR-administrering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera tillverkningsgenomförbarhet
Tidsram: 3 månader
Andelen deltagare med huCART19-IL18-eDHFR-produkter som inte uppfyller produktens frisläppningskriterier, av antalet kvalificerade deltagare där tillverkning försöktes,
3 månader
Förekomst av biverkningar enligt bedömning med CTCAE v6.0
Tidsram: upp till 15 år efter huCART19-IL18-eDHFR-administrering
Typ, frekvens, svårighetsgrad och orsakssamband av biverkningar
upp till 15 år efter huCART19-IL18-eDHFR-administrering
Förekomst av behandlingsbegränsande toxiciteter (TLT)
Tidsram: 28 dagar efter administration av huCART19-IL18-eDHFR
Oacceptabel toxicitet enligt protokollets definition
28 dagar efter administration av huCART19-IL18-eDHFR
Övergripande respons-/remissionsfrekvens (ORR)
Tidsram: Månad 3
Andel av försökspersoner med CR eller PR vid månad 3 jämfört med baslinjen
Månad 3
Bästa totala svaret (BOR)
Tidsram: Från månad 3 upp till månad 12
Andel av patienter med en bästa totala sjukdomsrespons av CR eller PR registrerad mellan det protokollkravda månad 3-sjukdomsbedömningstidpunkten och slutet av primär uppföljning (månad 12); eller start av ny antikancerterapi (inklusive huCART19-IL18-eDHFR-återbehandling), beroende på vilket som inträffar först.
Från månad 3 upp till månad 12
Varaktighet av respons (DOR)
Tidsram: Från månad 3 upp till 15 år
Tid från det datum då svarskriterierna för CR eller PR först uppfylls (vid eller efter månad 3), till datumet för bekräftad sjukdomsprogression, död eller annat censurerande händelse
Från månad 3 upp till 15 år
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 15 år
Tid från infusion av huCART19-IL18-eDHFR-celler (dag 0) till datum för bekräftad sjukdomsprogression eller död.
Upp till 15 år
Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 15 år efter senaste huCART-IL18-eDHFR-administrering
Tidsperiod från den första huCART19-IL18-eDHFR-infusionen (dag 0) till dödsdatum, oavsett orsak
Upp till 15 år efter senaste huCART-IL18-eDHFR-administrering
Återbehandling - Total svars-/remissionsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till månad 3 - Återbehandling
Andel försökspersoner med CR eller PR vid månad 3-R jämfört med återbehandlingsbaslinjen
Upp till månad 3 - Återbehandling
Retreatment - Best Overall Response (BOR)
Tidsram: Från månad 3-Ombehandling upp till månad 12-Ombehandling
Andel av patienter med bästa totala sjukdomssvar på CR eller PR registrerat mellan det protokollkrävda utvärderingstillfället för sjukdom vid Månad 3-R och slutet av primär uppföljning efter återbehandling (Månad 12-R); eller start av ny antikancerbehandling, beroende på vilket som inträffar först
Från månad 3-Ombehandling upp till månad 12-Ombehandling
Retreatment - Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från månad 3–återbehandling upp till 15 år efter senaste administrering av huCART-IL18-eDHFR
Tid från det datum då svarskriterierna för CR eller PR först uppfylls (vid eller efter månad 3-R), till det datum då bekräftad sjukdomsprogression, död eller annat censurerande händelse inträffar
Från månad 3–återbehandling upp till 15 år efter senaste administrering av huCART-IL18-eDHFR
Retreatment - Progression-Free Survival (PFS)
Tidsram: Upp till 15 år efter senaste huCART-IL18-eDHFR-administrering
Varaktighet från huCART19-IL18-eDHFR återbehandlingsinfusion (Dag 0-R) till datum för bekräftad sjukdomsprogression eller död
Upp till 15 år efter senaste huCART-IL18-eDHFR-administrering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Samarbetspartners

Follicular Lymphoma Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Stephen Schuster, MD, University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2042

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 december 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2026

Första postat (Faktisk)

15 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 25-2097 (859859; 30425)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera