Células huCART19-IL18-eDHFR em Linfoma Folicular Recidivante/Refratório

Critérios de Inclusão:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
3. Diagnóstico de linfoma folicular, graus 1-3A

4. Doença recidivada ou refratária após pelo menos 2 linhas anteriores de terapia sistémica, conforme segue:

   1. A terapia anterior deve incluir um anticorpo monoclonal ou biespecífico anti-CD20 e um agente alquilante.
   2. Deve ter progredido dentro de 2 anos após a segunda ou superior linha de terapia.
5. Documentação da expressão de CD19 em células malignas por citometria de fluxo/IHC de um laboratório certificado CLIA. Os resultados devem estar dentro de 6 meses após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador e após qualquer terapia direcionada a CD19 interveniente desde que a expressão foi confirmada.

6. Pacientes com doença recidivada após transplante alogénico de células estaminais (SCT) anterior devem cumprir os seguintes critérios:

   1. Não ter DECH ativa e não necessitar de imunossupressão
   2. Estar a mais de 6 meses do transplante no momento da confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador
7. Evidência de doença progressiva dentro de 12 semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador.
8. Estado de Performance ECOG que seja 0 ou 1.

9. Função orgânica adequada definida como:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 35 mL/min e não em diálise
   2. ALT/AST ≤ 3 x LSN
   3. Bilirrubina direta ≤ 2,0 mg/dl; para pacientes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve ser ≤ 3,0 mg/dl
   4. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 40% confirmada por ECHO/MUGA
   5. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como dispneia ≤ Grau 1 e oxigénio no pulso > 92% em ar ambiente

Critérios de Exclusão:

1. Infeção ativa por hepatite B ou hepatite C
2. Qualquer infeção ativa e não controlada.
3. Incapacidade cardiovascular Classe III/IV de acordo com a Classificação da Associação Cardíaca de Nova Iorque.
4. Arritmia clinicamente aparente ou arritmias que não estejam estáveis com tratamento médico dentro de duas semanas após a confirmação de elegibilidade pelo médico-investigador.
5. Comorbidade grave e ativa que, na opinião do médico-investigador, impediria a participação neste estudo.
6. DECH aguda ou crónica ativa que necessite de terapia sistémica.
7. Dependência de esteroides sistémicos ou medicamentos imunossupressores.
8. Recebimento prévio de terapia huCART19 ou huCART19-IL18.
9. Tratamento ativo com trimetoprim, metotrexato ou outra quimioterapia antifolato, ou uso antecipado destes medicamentos durante a fase de tratamento ativo do estudo.
10. Envolvimento ativo do SNC. Pacientes com histórico de envolvimento do SNC que foi tratado com sucesso são elegíveis. Uma avaliação do SNC só é necessária para elegibilidade se um sujeito estiver a apresentar sinais/sintomas de envolvimento do SNC.
11. Histórico de alergia ou hipersensibilidade aos excipientes do produto do estudo (albumina sérica humana, DMSO e Dextrano 40).
12. Doença autoimune ativa que necessite de tratamento imunossupressor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Pacientes com doenças neurológicas autoimunes (como EM) serão excluídos.
13. Pacientes grávidas ou a amamentar. Participantes com potencial reprodutivo devem concordar em utilizar métodos contracetivos aceitáveis.