Cellules huCART19-IL18-eDHFR dans le Lymphome Folliculaire en Rechute/Réfractaire

Critères d'inclusion :

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Hommes ou femmes âgés ≥ 18 ans
3. Diagnostic de lymphome folliculaire, grades 1-3A

4. Maladie en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique comme suit :

   1. Le traitement antérieur doit inclure un anticorps monoclonal ou bispécifique anti-CD20 et un agent alkylant.
   2. Doit avoir progressé dans les 2 ans suivant la deuxième ligne de traitement ou plus.
5. Documentation de l'expression de CD19 sur les cellules malignes par cytométrie en flux/IHC d'un laboratoire certifié CLIA. Les résultats doivent dater de moins de 6 mois à compter de la confirmation d'éligibilité par le médecin-investigateur et après toute thérapie dirigée contre CD19 intervenue depuis la confirmation de l'expression.

6. Les patients avec une maladie en rechute après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (SCT) antérieure doivent répondre aux critères suivants :

   1. Ne pas avoir de GVHD active et ne nécessiter aucune immunosuppression
   2. Être à plus de 6 mois de la greffe au moment de la confirmation d'éligibilité par le médecin-investigateur
7. Preuve de maladie progressive dans les 12 semaines suivant la confirmation d'éligibilité par le médecin-investigateur.
8. État général ECOG de 0 ou 1.

9. Fonction organique adéquate définie comme :

   1. Créatinine sérique ≤ 1,5x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 35 mL/min et pas sous dialyse
   2. ALT/AST ≤ 3 x LSN
   3. Bilirubine directe ≤ 2,0 mg/dl ; pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit être ≤ 3,0 mg/dl
   4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 40 % confirmée par échocardiographie/MUGA
   5. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme une dyspnée ≤ Grade 1 et une saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant

Critères d'exclusion :

1. Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C
2. Toute infection active non contrôlée.
3. Incapacité cardiovasculaire de classe III/IV selon la classification de la New York Heart Association.
4. Arythmie cliniquement apparente ou arythmies non stabilisées par traitement médical dans les deux semaines suivant la confirmation d'éligibilité par le médecin-investigateur.
5. Comorbidité sévère et active qui, selon l'avis du médecin-investigateur, contre-indiquerait la participation à cette étude.
6. GVHD aiguë ou chronique active nécessitant un traitement systémique.
7. Dépendance aux stéroïdes systémiques ou aux médicaments immunosuppresseurs.
8. Avoir reçu un traitement antérieur par huCART19 ou huCART19-IL18.
9. Traitement actif par triméthoprime, méthotrexate ou autre chimiothérapie antifolique, ou utilisation prévue de ces médicaments pendant la phase de traitement actif de l'étude.
10. Atteinte active du SNC. Les patients ayant des antécédents d'atteinte du SNC traitée avec succès sont éligibles. Une évaluation du SNC n'est requise pour l'éligibilité que si un sujet présente des signes/symptômes d'atteinte du SNC.
11. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux excipients du produit à l'étude (albumine sérique humaine, DMSO et Dextran 40).
12. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique équivalent à ≥ 10 mg de prednisone. Les patients atteints de maladies neurologiques auto-immunes (comme la SEP) seront exclus.
13. Patients enceintes ou allaitantes. Les participants en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables.