huCART19-IL18-eDHFR-Zellen bei rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einverständniserklärung
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
3. Diagnose von follikulärem Lymphom, Grad 1-3A

4. Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 2 vorherigen Systemtherapien wie folgt:

   1. Die vorherige Therapie muss einen anti-CD20 monoklonalen oder bispezifischen Antikörper und ein Alkylierungsmittel umfassen.
   2. Muss innerhalb von 2 Jahren nach der zweiten oder höheren Therapielinie progrediert sein.
5. Dokumentation der CD19-Expression auf malignen Zellen durch Durchflusszytometrie/IHC aus einem CLIA-zertifizierten Labor. Die Ergebnisse müssen innerhalb von 6 Monaten nach der Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt und nach etwaiger intervenierender CD19-gerichteter Therapie seit Bestätigung der Expression vorliegen.

6. Patienten mit rezidivierter Erkrankung nach vorheriger allogener Stammzelltransplantation müssen folgende Kriterien erfüllen:

   1. Keine aktive GVHD und benötigen keine Immunsuppression
   2. Sind mehr als 6 Monate nach der Transplantation zum Zeitpunkt der Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt
7. Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung innerhalb von 12 Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt.
8. ECOG-Leistungsstatus von entweder 0 oder 1.

9. Ausreichende Organfunktion definiert als:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 35 ml/min und nicht dialysepflichtig
   2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   3. Direktes Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; für Patienten mit Gilbert-Syndrom muss direktes Bilirubin ≤ 3,0 mg/dl sein
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40% bestätigt durch ECHO/MUGA
   5. Muss ein Mindestmaß an Lungenreserve aufweisen, definiert als ≤ Grad 1 Dyspnoe und Sauerstoffsättigung > 92% bei Raumluft

Ausschlusskriterien:

1. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
2. Jede aktive, unkontrollierte Infektion.
3. Kardiovaskuläre Beeinträchtigung der Klasse III/IV gemäß der New York Heart Association-Klassifikation.
4. Klinisch apparente Arrhythmie oder Arrhythmien, die innerhalb von zwei Wochen nach Bestätigung der Eignung durch den Prüfarzt unter medikamentöser Behandlung nicht stabil sind.
5. Schwere, aktive Komorbidität, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
6. Aktive akute oder chronische GVHD, die eine systemische Therapie erfordert.
7. Abhängigkeit von systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva.
8. Frühere Behandlung mit huCART19 oder huCART19-IL18-Therapie.
9. Aktive Behandlung mit Trimethoprim, Methotrexat oder anderer Antifolat-Chemotherapie oder erwartete Verwendung dieser Medikamente während der aktiven Behandlungsphase der Studie.
10. Aktiver ZNS-Befall. Patienten mit einer Vorgeschichte von erfolgreich behandeltem ZNS-Befall sind berechtigt. Eine ZNS-Untersuchung ist nur für die Eignung erforderlich, wenn ein Proband Anzeichen/Symptome eines ZNS-Befalls aufweist.
11. Vorgeschichte von Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe des Studienprodukts (Humanalbumin, DMSO und Dextran 40).
12. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert, die ≥ 10 mg Prednison entspricht. Patienten mit autoimmunen neurologischen Erkrankungen (wie MS) werden ausgeschlossen.
13. Schwangere oder stillende Patienten. Teilnehmer mit Fortpflanzungspotenzial müssen der Verwendung akzeptabler Verhütungsmethoden zustimmen.