huCART19-IL18-eDHFR-celler i tilbakevendende/refraktær follikulær lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykkeformular
2. Menn eller kvinner i alder ≥ 18 år
3. Diagnose med follikulært lymfom, grad 1-3A

4. Relapset eller refraktær sykdom etter minst 2 tidligere systemiske behandlingslinjer som følger:

   1. Tidligere behandling må inkludere en anti-CD20 monoklonal eller bispesifikk antistoff og et alkylerende middel.
   2. Må ha progresjon innen 2 år etter andre eller høyere behandlingslinje.
5. Dokumentasjon av CD19-uttrykk på maligne celler ved flowcytometri/IHC fra et CLIA-sertifisert laboratorium. Resultatene må være innen 6 måneder etter at lege-forsker bekrefter oppfyllelse av kriterier og etter eventuell påfølgende CD19-retter behandling siden uttrykket ble bekreftet.

6. Pasienter med relapset sykdom etter tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT) må oppfylle følgende kriterier:

   1. Har ingen aktiv GVHD og krever ingen immunsuppresjon
   2. Er mer enn 6 måneder fra transplantasjon på tidspunktet for lege-forsker bekreftelse av oppfyllelse av kriterier
7. Bevis på progressiv sykdom innen 12 uker etter at lege-forsker bekrefter oppfyllelse av kriterier.
8. ECOG ytelsesstatus som er enten 0 eller 1.

9. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Serum kreatinin ≤ 1,5x ØV eller estimert kreatininklaring ≥ 35 mL/min og ikke på dialyse
   2. ALT/AST ≤ 3 x ØV
   3. Direkte bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; for pasienter med Gilberts syndrom må direkte bilirubin være ≤ 3,0 mg/dl
   4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 40% bekreftet med ECHO/MUGA
   5. Må ha et minimumsnivå av lungekapasitet definert som ≤ Grad 1 dyspné og pulsoksygen > 92% på romluft

Eksklusjonskriterier:

1. Aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon
2. Enhver aktiv, ukontrollert infeksjon.
3. Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association-klassifisering.
4. Klinisk tydelig arytmi eller arytmier som ikke er stabile med medisinsk behandling innen to uker etter at lege-forsker bekrefter oppfyllelse av kriterier.
5. Alvorlig, aktiv komorbiditet som etter lege-forskerens vurdering vil utelukke deltakelse i denne studien.
6. Aktiv akutt eller kronisk GVHD som krever systemisk behandling.
7. Avhengighet av systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner.
8. Mottatt tidligere huCART19 eller huCART19-IL18-behandling.
9. Aktiv behandling med trimetoprim, metotreksat eller annen antifolat-kjemoterapi, eller forventet bruk av disse legemidlene under studiens aktive behandlingsfase.
10. Aktiv CNS-involvering. Pasienter med tidligere CNS-involvering som ble behandlet med hell er kvalifisert. En CNS-utredning kreves kun for oppfyllelse av kriterier hvis pasienten opplever tegn/symptomer på CNS-involvering.
11. Historie med allergi eller overfølsomhet mot studiemedikamentets eksipienser (humant serumalbumin, DMSO og Dextran 40).
12. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling tilsvarende ≥ 10mg prednison. Pasienter med autoimmune nevrologiske sykdommer (som MS) vil bli ekskludert.
13. Gravide eller ammende pasienter. Deltakere med reproduktiv potensial må samtykke til å bruke akseptable prevensjonsmetoder.