Komórki huCART19-IL18-eDHFR w Nawrotowym/Opornym Chłoniaku Pęcherzykowym

Kryteria włączenia:

1. Podpisana świadoma zgoda
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
3. Rozpoznanie chłoniaka grudkowego, stopnie 1-3A

4. Choroba nawrotowa lub oporna po co najmniej 2 wcześniejszych liniach leczenia systemowego, jak następuje:

   1. Wcześniejsze leczenie musi obejmować przeciwciało monoklonalne lub bispecyficzne anty-CD20 oraz lek alkilujący.
   2. Musi nastąpić progresja w ciągu 2 lat po drugiej lub wyższej linii leczenia.
5. Dokumentacja ekspresji CD19 na komórkach nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej/IHC z laboratorium certyfikowanego CLIA. Wyniki muszą być z okresu 6 miesięcy przed potwierdzeniem kwalifikowalności przez lekarza-badacza i po ewentualnej interwencyjnej terapii ukierunkowanej na CD19 od potwierdzenia ekspresji.

6. Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszej allogenicznej transplantacji komórek macierzystych (SCT) muszą spełniać następujące kryteria:

   1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają leczenia immunosupresyjnego
   2. Od transplantacji minęło więcej niż 6 miesięcy w momencie potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza
7. Dowód postępującej choroby w ciągu 12 tygodni od potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza.
8. Stan sprawności według skali ECOG wynoszący 0 lub 1.

9. Prawidłowa funkcja narządów zdefiniowana jako:

   1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5x górnej granicy normy (ULN) lub szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 35 ml/min i nie poddawani dializom
   2. ALT/AST ≤ 3 x ULN
   3. Bilirubina bezpośrednia ≤ 2,0 mg/dl; dla pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina bezpośrednia musi wynosić ≤ 3,0 mg/dl
   4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 40% potwierdzona badaniem ECHO/MUGA
   5. Musi występować minimalny poziom rezerwy płucnej zdefiniowany jako duszność ≤ stopnia 1 i saturacja tlenem > 92% w powietrzu atmosferycznym

Kryteria wykluczenia:

1. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
2. Jakiekolwiek aktywne, niekontrolowane zakażenie.
3. Niepełnosprawność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).
4. Klinicznie widoczna arytmia lub arytmie, które nie są stabilne pod kontrolą farmakologiczną w ciągu dwóch tygodni od potwierdzenia kwalifikowalności przez lekarza-badacza.
5. Cieżka, aktywna choroba współistniejąca, która, według opinii lekarza-badacza, uniemożliwiłaby udział w tym badaniu.
6. Aktywna ostra lub przewlekła GVHD wymagająca leczenia systemowego.
7. Zależność od systemowych steroidów lub leków immunosupresyjnych.
8. Wcześniejsze otrzymanie terapii huCART19 lub huCART19-IL18.
9. Aktywne leczenie trymetoprymem, metotreksatem lub inną chemioterapią antyfolianową, lub przewidywane stosowanie tych leków podczas aktywnej fazy leczenia w badaniu.
10. Aktywne zajęcie OUN. Pacjenci z historią zajęcia OUN, które zostało skutecznie wyleczone, kwalifikują się. Ocena OUN jest wymagana do kwalifikacji tylko wtedy, gdy badany doświadcza objawów/symptomów zajęcia OUN.
11. Historia alergii lub nadwrażliwości na składniki pomocnicze produktu badawczego (albumina ludzka, DMSO i dekstran 40).
12. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowego leczenia immunosupresyjnego równoważnego ≥ 10 mg prednizonu. Pacjenci z autoimmunologicznymi chorobami neurologicznymi (takimi jak SM) zostaną wykluczeni.
13. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji.