Células huCART19-IL18-eDHFR en Linfoma Folicular Recurrente/Refractario

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Hombres o mujeres de edad ≥ 18 años
3. Diagnóstico de linfoma folicular, grados 1-3A

4. Enfermedad recidivante o refractaria tras al menos 2 líneas previas de terapia sistémica como se indica a continuación:

   1. La terapia previa debe incluir un anticuerpo monoclonal o biespecífico anti-CD20 y un agente alquilante.
   2. Debe haber progresado dentro de los 2 años posteriores a la segunda o superior línea de terapia.
5. Documentación de expresión de CD19 en células malignas mediante citometría de flujo/inmunohistoquímica de un laboratorio certificado CLIA. Los resultados deben estar dentro de los 6 meses posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico-investigador y después de cualquier terapia dirigida a CD19 intermedia desde que se confirmó la expresión.

6. Los pacientes con enfermedad recidivante tras un trasplante alogénico de células madre previo deben cumplir los siguientes criterios:

   1. No tener EICH activa y no requerir inmunosupresión
   2. Estar a más de 6 meses del trasplante en el momento de la confirmación de elegibilidad por parte del médico-investigador
7. Evidencia de enfermedad progresiva dentro de las 12 semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico-investigador.
8. Estado funcional ECOG que sea 0 o 1.

9. Función orgánica adecuada definida como:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5x LSN o aclaramiento de creatinina estimado ≥ 35 mL/min y no en diálisis
   2. ALT/AST ≤ 3 x LSN
   3. Bilirrubina directa ≤ 2,0 mg/dl; para pacientes con síndrome de Gilbert la bilirrubina directa debe ser ≤ 3,0 mg/dl
   4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 40% confirmada por ecocardiografía/gammagrafía MUGA
   5. Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar definido como disnea ≤ Grado 1 y oxígeno en pulso > 92% en aire ambiente

Criterios de exclusión:

1. Infección activa por hepatitis B o hepatitis C
2. Cualquier infección activa no controlada.
3. Discapacidad cardiovascular Clase III/IV según la Clasificación de la Asociación Americana del Corazón (NYHA).
4. Arritmia clínicamente aparente o arritmias que no estén estables con manejo médico dentro de las dos semanas posteriores a la confirmación de elegibilidad por parte del médico-investigador.
5. Comorbilidad grave y activa que, en opinión del médico-investigador, impediría la participación en este estudio.
6. EICH aguda o crónica activa que requiera terapia sistémica.
7. Dependencia de esteroides sistémicos o medicamentos inmunosupresores.
8. Recepción previa de terapia huCART19 o huCART19-IL18.
9. Tratamiento activo con trimetoprima, metotrexato u otra quimioterapia antifolato, o uso anticipado de estos fármacos durante la fase de tratamiento activo del estudio.
10. Compromiso activo del SNC. Los pacientes con antecedentes de compromiso del SNC que fue tratado con éxito son elegibles. Solo se requiere una evaluación del SNC para la elegibilidad si un sujeto experimenta signos/síntomas de compromiso del SNC.
11. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a los excipientes del producto del estudio (albúmina sérica humana, DMSO y Dextrano 40).
12. Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor sistémico equivalente a ≥ 10 mg de prednisona. Se excluirán los pacientes con enfermedades neurológicas autoinmunes (como EM).
13. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Los participantes con potencial reproductivo deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos aceptables.