huCART19-IL18-eDHFR-cellen bij recidiverend/refractair folliculair lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier
2. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar
3. Diagnose folliculair lymfoom, graad 1-3A

4. Recidiverende of refractaire ziekte na minimaal 2 eerdere systemische therapielijnen als volgt:

   1. Eerdere therapie moet een anti-CD20 monoklonale of bispecifieke antilichaam en een alkylerend middel omvatten.
   2. Moet binnen 2 jaar na tweede of hogere therapielijn progressie hebben vertoond.
5. Documentatie van CD19-expressie op maligne cellen door flowcytometrie/IHC van een CLIA-gecertificeerd laboratorium. Resultaten moeten binnen 6 maanden na bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker zijn en na eventuele tussenliggende CD19-gerichte therapie sinds bevestigde expressie.

6. Patiënten met recidiverende ziekte na eerdere allogene SCT moeten aan de volgende criteria voldoen:

   1. Geen actieve GVHD hebben en geen immunosuppressie nodig hebben
   2. Meer dan 6 maanden na transplantatie zijn ten tijde van bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker
7. Bewijs van progressieve ziekte binnen 12 weken na bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker.
8. ECOG Performance Status van 0 of 1.

9. Voldoende orgaanfunctie gedefinieerd als:

   1. Serumcreatinine ≤ 1,5x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 35 mL/min en niet aan dialyse
   2. ALT/AST ≤ 3x ULN
   3. Direct bilirubine ≤ 2,0 mg/dl; voor patiënten met syndroom van Gilbert moet direct bilirubine ≤ 3,0 mg/dl zijn
   4. Linker Ventrikel Ejectiefractie (LVEF) ≥ 40% bevestigd door ECHO/MUGA
   5. Moet minimaal pulmonaal reserve hebben gedefinieerd als ≤ Graad 1 dyspneu en zuurstofsaturatie > 92% op kamertemperatuur

Exclusiecriteria:

1. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie
2. Elke actieve, ongecontroleerde infectie.
3. Klasse III/IV cardiovasculaire beperking volgens de New York Heart Association Classificatie.
4. Klinisch duidelijke aritmie of aritmieën die niet stabiel zijn onder medische behandeling binnen twee weken na bevestiging van geschiktheid door de arts-onderzoeker.
5. Ernstige, actieve comorbiditeit die, naar mening van de arts-onderzoeker, deelname aan deze studie uitsluit.
6. Actieve acute of chronische GVHD die systemische therapie vereist.
7. Afhankelijkheid van systemische steroïden of immunosuppressiva.
8. Eerdere behandeling met huCART19 of huCART19-IL18 therapie.
9. Actieve behandeling met trimethoprim, methotrexaat of andere antifolaatchemotherapie, of verwacht gebruik van deze geneesmiddelen tijdens de actieve behandelingsfase van de studie.
10. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel. Patiënten met een voorgeschiedenis van succesvol behandelde CZS-betrokkenheid zijn geschikt. Een CZS-evaluatie is alleen vereist voor geschiktheid als een proefpersoon tekenen/symptomen van CZS-betrokkenheid ervaart.
11. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor excipiënten van het studieproduct (humaan serumalbumine, DMSO en Dextran 40).
12. Actieve auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve behandeling vereist equivalent aan ≥ 10mg prednison. Patiënten met auto-immuun neurologische ziekten (zoals MS) worden uitgesloten.
13. Zwangere of zogende (lacterende) patiënten. Deelnemers met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden.