buňky huCART19-IL18-eDHFR u relabujícího/refrakterního folikulárního lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
3. Diagnóza folikulárního lymfomu, stupně 1-3A

4. Relapsované nebo refrakterní onemocnění po nejméně 2 předchozích liniích systémové terapie následovně:

   1. Předchozí terapie musí zahrnovat monoklonální nebo bispecifickou protilátku anti-CD20 a alkylační činidlo.
   2. Musí dojít k progresi do 2 let po druhé nebo vyšší linii terapie.
5. Dokumentace exprese CD19 na maligních buňkách průtokovou cytometrií/IHC z laboratoře certifikované CLIA. Výsledky musí být do 6 měsíců od potvrzení způsobilosti lékařem-výzkumníkem a po jakékoli intervenční terapii zaměřené na CD19 od potvrzení exprese.

6. Pacienti s relapsovaným onemocněním po předchozí alogenní transplantaci krvetvorných buněk musí splňovat následující kritéria:

   1. Nemít aktivní GVHD a nevyžadovat imunosupresi
   2. Jsou více než 6 měsíců od transplantace v době potvrzení způsobilosti lékařem-výzkumníkem
7. Důkaz progrese onemocnění do 12 týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-výzkumníkem.
8. ECOG Performance Status 0 nebo 1.

9. Dostatečná funkce orgánů definovaná jako:

   1. Hladina kreatininu v séru ≤ 1,5× ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 35 ml/min a bez dialýzy
   2. ALT/AST ≤ 3 × ULN
   3. Přímý bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; u pacientů s Gilbertovým syndromem musí být přímý bilirubin ≤ 3,0 mg/dl
   4. Levy komorová ejekční frakce (LVEF) ≥ 40 % potvrzená ECHO/MUGA
   5. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako ≤ 1. stupeň dušnosti a saturace kyslíkem > 92 % na pokojovém vzduchu

Kritéria pro vyloučení:

1. Aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C
2. Jakákoli aktivní, nekontrolovaná infekce.
3. Kardiovaskulární postižení třídy III/IV podle klasifikace Newyorské kardiologické asociace.
4. Klinicky zjevná arytmie nebo arytmie, které nejsou stabilní při medikamentózní léčbě do dvou týdnů od potvrzení způsobilosti lékařem-výzkumníkem.
5. Závažná, aktivní komorbidita, která by podle názoru lékaře-výzkumníka znemožňovala účast v této studii.
6. Aktivní akutní nebo chronická GVHD vyžadující systémovou terapii.
7. Závislost na systémových steroidech nebo imunosupresivních lécích.
8. Předchozí léčba huCART19 nebo huCART19-IL18 terapií.
9. Aktivní léčba trimetoprimem, metotrexátem nebo jinou chemoterapií s antifolátovým účinkem, nebo očekávané použití těchto léků během aktivní léčebné fáze studie.
10. Aktivní postižení CNS. Pacienti s anamnézou postižení CNS, které bylo úspěšně léčeno, jsou způsobilí. Vyhodnocení CNS je pro způsobilost vyžadováno pouze v případě, že subjekt vykazuje známky/příznaky postižení CNS.
11. Historie alergie nebo přecitlivělosti na pomocné látky studijního produktu (lidský sérový albumin, DMSO a Dextran 40).
12. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu odpovídající ≥ 10 mg prednizonu. Pacienti s autoimunitními neurologickými onemocněními (jako je RS) budou vyloučeni.
13. Těhotné nebo kojící pacientky. Účastníci reprodukčního potenciálu musí souhlasit s použitím přijatelných metod antikoncepce.