CDED联合抗TNF-α生物制剂治疗克罗恩病的疗效与安全性：一项随机试验 (CDED)

克罗恩病（CD）是一种慢性肉芽肿性炎症性疾病，可累及整个消化道，具有病程迁延和并发症复杂的特点。 虽然生物制剂的问世显著改善了CD的治疗效果，但真实世界数据显示，仅约30%的患者通过抗TNF-α生物制剂（英夫利西单抗或阿达木单抗）实现黏膜愈合，这构成了主要的治疗瓶颈。 根据国际STRIDE-II共识，黏膜愈合是CD达标治疗策略的关键目标，与更好的长期预后密切相关。 近年来，饮食因素在CD管理中的作用日益受到关注。 全肠内营养（EEN）在儿童CD中已证明可诱导缓解和黏膜愈合，但成人长期依从性差限制了其应用。 基于此，模拟EEN成分的口服饮食方案（如克罗恩病排除饮食，CDED）已成为新的研究热点。 我们研究团队的初步数据显示，与单用抗TNF-α生物制剂相比，CDED联合抗TNF-α生物制剂在第14周时黏膜愈合率（42.9% vs 25.0%）显著更高，SES-CD评分改善更明显，为这种联合方案克服疗效瓶颈提供了有力的初步证据。 本研究为一项在中山大学附属第六医院消化内科炎症性肠病中心开展的单中心、前瞻性、随机、开放标签、对照临床试验。 共纳入185例符合条件的中国成人活动性CD患者，采用SAS生成的随机序列和密封信封分配隐藏，按1:1比例随机分配。 干预组将接受标准化抗TNF-α生物制剂治疗（英夫利西单抗5mg/kg静脉输注，第0、2、6、14周；或阿达木单抗标准剂量皮下注射）联合严格的CDED。 饮食方案包括详细的电子和纸质食谱，指定允许的谷物（仅大米）、蔬菜（避免茄科）、水果、肉类（推荐鱼类和禽类，限制红肉）、油脂（橄榄油、椰子油）和烹饪方法（蒸、煮、焯），同时严格禁止超加工食品、坚果、豆类和黄油。 患者将通过微信群和共享文档记录每日饮食日记，并接受研究人员的频繁监督和指导。 对照组将仅接受相同的抗TNF-α生物制剂治疗，无饮食干预。 主要终点为第14周黏膜愈合率（定义为SES-CD评分=0）。 次要终点包括临床缓解率（CDAI<150）、内镜应答率（SES-CD评分降低≥50%）、透壁愈合率（通过肠道超声评估）和不良事件发生率。 样本量计算基于初步数据，采用优效性检验假设和20%脱落率。 数据分析将遵循意向性治疗（ITT）原则，使用SPSS 25.0软件。 本研究的创新之处在于，这是中国首次采用严谨的随机对照试验设计，验证一种具体、易实施且成本效益高的饮食干预（CDED）是否能协同增强标准生物制剂的疗效，旨在克服单用生物制剂黏膜愈合率不理想的局限性。 研究结果有望为CD患者的长期饮食管理提供高级别证据，形成具有中国特色的饮食干预指导方案，从而改善患者预后并减轻医疗负担。