Účinnost a bezpečnost CDED s anti-TNF-α biologiky u Crohnovy choroby: Randomizovaná studie (CDED)

Crohnova choroba (CD) je chronické granulomatózní zánětlivé onemocnění, které může postihnout celý trávicí trakt, charakterizované dlouhodobým průběhem a komplexními komplikacemi. Ačkoli nástup biologik výrazně zlepšil výsledky léčby CD, reálná data ukazují, že pouze asi 30 % pacientů dosáhne mukózního hojení s anti-TNF-α biologiky (infliximab nebo adalimumab), což představuje hlavní terapeutický problém. Podle mezinárodního konsenzu STRIDE-II je mukózní hojení klíčovým cílem v léčbě CD podle strategie treat-to-target a úzce souvisí s lepší dlouhodobou prognózou. V posledních letech se role dietních faktorů v léčbě CD dostává stále větší pozornosti. Výlučná enterální výživa (EEN) prokázala účinnost při navození remise a mukózního hojení u pediatrické CD, ale špatná dlouhodobá adherence omezuje její použití u dospělých. Na základě toho se orální dietní režimy napodobující složení EEN (jako je Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED) staly novým výzkumným zaměřením. Předběžná data z našeho výzkumného týmu ukázala, že ve srovnání s použitím anti-TNF-α biologik samotných vedla kombinace CDED s anti-TNF-α biologiky k výrazně vyšší míře mukózního hojení (42,9 % vs 25,0 %) a většímu zlepšení skóre SES-CD ve 14. týdnu, což poskytuje silný předběžný důkaz pro tento kombinovaný přístup k překonání problému s účinností. Jedná se o jednocentrickou, prospektivní, randomizovanou, otevřenou, kontrolovanou klinickou studii provedenou v Centru pro zánětlivá střevní onemocnění, Klinice gastroenterologie, Šesté přidružené nemocnice Sun Yat-sen University. Bude zařazeno celkem 185 způsobilých dospělých čínských pacientů s aktivní CD, kteří budou náhodně rozděleni v poměru 1:1 pomocí SAS generovaných náhodných sekvencí s utajením alokace zapečetěnými obálkami. Intervenční skupina bude dostávat standardizovanou anti-TNF-α biologickou léčbu (infliximab 5 mg/kg IV v týdnech 0, 2, 6 a 14, nebo subkutánní injekce adalimumabu ve standardních dávkách) v kombinaci s přísnou CDED. Dietní protokol zahrnuje podrobné elektronické a papírové recepty specifikující povolené obiloviny (pouze rýže), zeleninu (vyhýbat se lilkovitým), ovoce, maso (doporučené ryby a drůbež, omezené červené maso), oleje (olivový olej, kokosový olej) a způsoby přípravy (vaření v páře, vaření, blanšírování), přičemž jsou striktně zakázány ultra-zpracované potraviny, ořechy, luštěniny a máslo. Pacienti budou vést denní potravinové deníky prostřednictvím skupiny WeChat a sdílených dokumentů, s častým dohledem a vedením ze strany výzkumníků. Kontrolní skupina bude dostávat stejnou anti-TNF-α biologickou léčbu samotnou bez dietní intervence. Primárním cílovým ukazatelem je míra mukózního hojení ve 14. týdnu (definovaná jako skóre SES-CD = 0). Sekundární cílové ukazatele zahrnují míru klinické remise (CDAI < 150), míru endoskopické odpovědi (≥ 50 % snížení SES-CD), míru transmurálního hojení (hodnocenou střevním ultrazvukem) a výskyt nežádoucích příhod. Výpočet velikosti vzorku je založen na předběžných datech s předpokladem testu nadřazenosti a 20% mírou odpadnutí. Analýza dat bude následovat zásadu záměru k léčbě (ITT) pomocí softwaru SPSS 25.0. Tato studie je inovativní, protože je první v Číně, která používá přísný randomizovaný kontrolovaný design k ověření, zda specifická, snadno proveditelná a nákladově efektivní dietní intervence (CDED) může synergicky zvýšit účinnost standardní biologické léčby, s cílem překonat omezení suboptimálních míry mukózního hojení s biologiky samotnými. Očekává se, že výsledky poskytnou vysoce kvalitní důkazy pro dlouhodobou dietní léčbu pacientů s CD a vytvoří program dietních intervencí s čínskými charakteristikami, čímž zlepší výsledky pacientů a sníží zátěž zdravotní péče.