Eficacia y Seguridad de CDED con Biológicos Anti-TNF-α en la Enfermedad de Crohn: Un Ensayo Aleatorizado (CDED)

La enfermedad de Crohn (EC) es una enfermedad inflamatoria granulomatosa crónica que puede afectar a todo el tracto digestivo, caracterizada por un curso prolongado y complicaciones complejas. Aunque la llegada de los biológicos ha mejorado significativamente los resultados del tratamiento de la EC, los datos del mundo real muestran que solo alrededor del 30% de los pacientes logran la curación mucosa con biológicos anti-TNF-α (infliximab o adalimumab), lo que representa un importante cuello de botella terapéutico. Según el consenso internacional STRIDE-II, la curación mucosa es un objetivo clave en la estrategia de tratamiento por objetivos de la EC y está estrechamente asociada con un mejor pronóstico a largo plazo. En los últimos años, el papel de los factores dietéticos en el manejo de la EC ha ganado cada vez más atención. La nutrición enteral exclusiva (NEE) ha demostrado eficacia para inducir la remisión y la curación mucosa en la EC pediátrica, pero la escasa adherencia a largo plazo limita su aplicación en adultos. En base a esto, los regímenes dietéticos orales que imitan los componentes de la NEE (como la Dieta de Exclusión para la Enfermedad de Crohn, CDED) se han convertido en un nuevo foco de investigación. Los datos preliminares de nuestro equipo de investigación mostraron que, en comparación con los biológicos anti-TNF-α solos, la CDED combinada con biológicos anti-TNF-α resultó en tasas de curación mucosa significativamente más altas (42,9% frente a 25,0%) y una mayor mejora en las puntuaciones SES-CD en la semana 14, proporcionando una fuerte evidencia preliminar para este enfoque combinado para superar el cuello de botella de eficacia.Este es un ensayo clínico controlado, prospectivo, aleatorizado, abierto y de centro único realizado en el Centro de Enfermedad Inflamatoria Intestinal, Departamento de Gastroenterología, Sexto Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen. Se incluirán un total de 185 pacientes chinos adultos elegibles con EC activa y se asignarán aleatoriamente en una proporción 1:1 utilizando secuencias aleatorias generadas por SAS con ocultación de asignación de sobres sellados. El grupo de intervención recibirá terapia biológica anti-TNF-α estandarizada (infliximab 5 mg/kg IV en las semanas 0, 2, 6 y 14, o inyección subcutánea de adalimumab en dosis estándar) combinada con CDED estricta. El protocolo dietético incluye recetas electrónicas y en papel detalladas que especifican cereales permitidos (solo arroz), verduras (evitando solanáceas), frutas, carnes (se recomienda pescado y aves, carne roja limitada), aceites (aceite de oliva, aceite de coco) y métodos de cocción (al vapor, hervido, escaldado), mientras que prohíbe estrictamente alimentos ultraprocesados, frutos secos, legumbres y mantequilla. Los pacientes mantendrán diarios alimentarios diarios a través del grupo de WeChat y documentos compartidos, con supervisión y orientación frecuentes de los investigadores. El grupo de control recibirá la misma terapia biológica anti-TNF-α sola sin intervención dietética. El criterio de valoración principal es la tasa de curación mucosa en la semana 14 (definida como puntuación SES-CD = 0). Los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de remisión clínica (CDAI < 150), la tasa de respuesta endoscópica (reducción ≥ 50% en SES-CD), la tasa de curación transmural (evaluada por ultrasonido intestinal) y la incidencia de eventos adversos. El cálculo del tamaño muestral se basa en datos preliminares con suposición de prueba de superioridad y una tasa de abandono del 20%. El análisis de datos seguirá el principio de intención de tratar (ITT) utilizando el software SPSS 25.0.Este estudio es innovador, ya que es el primero en China en utilizar un diseño riguroso de ensayo controlado aleatorizado para validar si una intervención dietética específica, fácilmente implementable y rentable (CDED) puede potenciar sinérgicamente la eficacia de la terapia biológica estándar, con el objetivo de superar la limitación de las tasas subóptimas de curación mucosa con biológicos solos. Se espera que los hallazgos proporcionen evidencia de alto nivel para el manejo dietético a largo plazo en pacientes con EC, formando un programa de orientación de intervención dietética con características chinas, mejorando así los resultados de los pacientes y reduciendo la carga sanitaria.