Effectiviteit en veiligheid van CDED met anti-TNF-α-biologica bij de ziekte van Crohn: een gerandomiseerde studie (CDED)

De ziekte van Crohn (CD) is een chronische granulomateuze ontstekingsziekte die het gehele spijsverteringskanaal kan aantasten, gekenmerkt door een langdurig verloop en complexe complicaties. Hoewel de komst van biologische geneesmiddelen de behandelresultaten van CD aanzienlijk heeft verbeterd, tonen real-world gegevens aan dat slechts ongeveer 30% van de patiënten mucosale genezing bereikt met anti-TNF-α biologische geneesmiddelen (infliximab of adalimumab), wat een groot therapeutisch knelpunt vertegenwoordigt. Volgens de internationale STRIDE-II consensus is mucosale genezing een belangrijk doelwit in de treat-to-target strategie bij CD en is het nauw verbonden met een betere langetermijnprognose. In recente jaren heeft de rol van voedingsfactoren in het beheer van CD steeds meer aandacht gekregen. Exclusieve enterale voeding (EEN) heeft effectiviteit aangetoond bij het induceren van remissie en mucosale genezing bij pediatrische CD, maar slechte langetermijntrouw beperkt de toepassing bij volwassenen. Gebaseerd hierop zijn orale dieetregimes die de componenten van EEN nabootsen (zoals het Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED) een nieuw onderzoeksfocus geworden. Voorlopige gegevens van ons onderzoeksteam toonden aan dat in vergelijking met alleen anti-TNF-α biologische geneesmiddelen, CDED gecombineerd met anti-TNF-α biologische geneesmiddelen resulteerde in significant hogere mucosale genezingspercentages (42,9% vs 25,0%) en een grotere verbetering in SES-CD scores na 14 weken, wat sterke voorlopige aanwijzingen biedt voor deze gecombineerde aanpak om het effectiviteitsknelpunt te overwinnen. Dit is een single-center, prospectieve, gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde klinische studie uitgevoerd bij het Inflammatory Bowel Disease Center, Afdeling Gastroenterologie, Zesde Geaffilieerd Ziekenhuis van Sun Yat-sen Universiteit. In totaal zullen 185 in aanmerking komende volwassen Chinese patiënten met actieve CD worden ingeschreven en willekeurig toegewezen in een 1:1 verhouding met SAS-gegenereerde willekeurige sequenties met verzegelde envelop allocatieverberging. De interventiegroep zal gestandaardiseerde anti-TNF-α biologische therapie ontvangen (infliximab 5mg/kg IV bij weken 0, 2, 6 en 14, of adalimumab subcutane injectie in standaard doseringen) gecombineerd met strikt CDED. Het dieetprotocol omvat gedetailleerde elektronische en papieren recepten die toegestane granen (alleen rijst), groenten (nachtschade vermijden), fruit, vlees (aanbevolen vis en gevogelte, beperkt rood vlees), oliën (olijfolie, kokosolie) en kookmethoden (stomen, koken, blancheren) specificeren, terwijl ultrabewerkte voedingsmiddelen, noten, peulvruchten en boter strikt verboden zijn. Patiënten zullen dagelijks voedingsdagboeken bijhouden via WeChat groep en gedeelde documenten, met frequente supervisie en begeleiding van onderzoekers. De controlegroep zal dezelfde anti-TNF-α biologische therapie alleen ontvangen zonder dieetinterventie. Het primaire eindpunt is het mucosale genezingspercentage bij week 14 (gedefinieerd als SES-CD score=0). Secundaire eindpunten omvatten klinische remissiepercentage (CDAI<150), endoscopisch responspercentage (≥50% reductie in SES-CD), transmurale genezingspercentage (beoordeeld door darmechografie) en incidentie van bijwerkingen. Berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op voorlopige gegevens met superioriteitstest aanname en 20% uitvalpercentage. Data-analyse zal het intention-to-treat (ITT) principe volgen met behulp van SPSS 25.0 software. Deze studie is innovatief omdat het de eerste in China is die een rigoureuze gerandomiseerde gecontroleerde studieopzet gebruikt om te valideren of een specifieke, gemakkelijk uitvoerbare en kosteneffectieve dieetinterventie (CDED) synergetisch de effectiviteit van standaard biologische therapie kan verbeteren, met als doel de beperking van suboptimale mucosale genezingspercentages met alleen biologische geneesmiddelen te overwinnen. De bevindingen worden verwacht hoogwaardig bewijs te leveren voor langetermijndieetbeheer bij CD-patiënten, waardoor een dieetinterventiebegeleidingsprogramma met Chinese kenmerken wordt gevormd, waardoor patiëntuitkomsten worden verbeterd en de gezondheidszorglast wordt verminderd.