Effektivitet och säkerhet av CDED med anti-TNF-α-biologika vid Crohns sjukdom: En randomiserad studie (CDED)

Crohns sjukdom (CD) är en kronisk granulomatös inflammatorisk sjukdom som kan påverka hela matsmältningskanalen, kännetecknad av ett långdraget förlopp och komplexa komplikationer. Även om biologiska läkemedel har förbättrat behandlingsresultaten för CD avsevärt, visar verklighetsdata att endast cirka 30 % av patienterna uppnår slemhinneläkning med anti-TNF-α-biologiska läkemedel (infliximab eller adalimumab), vilket utgör ett stort behandlingshinder. Enligt den internationella STRIDE-II-konsensusen är slemhinneläkning ett nyckelmål i CD:s treat-to-target-strategi och är nära förknippat med bättre långsiktig prognos. Under de senaste åren har kostfaktorers roll i hanteringen av CD fått ökad uppmärksamhet. Exklusiv enteral nutrition (EEN) har visat effektivitet för att inducera remission och slemhinneläkning hos barn med CD, men dålig långsiktig följsamhet begränsar dess tillämpning hos vuxna. Baserat på detta har orala kostregimer som efterliknar EEN-komponenter (som Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED) blivit ett nytt forskningsfokus. Preliminära data från vårt forskningsteam visade att jämfört med enbart anti-TNF-α-biologiska läkemedel, resulterade CDED kombinerat med anti-TNF-α-biologiska läkemedel i betydligt högre slemhinneläkningsfrekvenser (42,9 % mot 25,0 %) och större förbättring i SES-CD-poäng vid vecka 14, vilket ger starkt preliminärt bevis för att denna kombinerade metod kan övervinna effektivitetshinderet.Detta är en en-centrum, prospektiv, randomiserad, öppen, kontrollerad klinisk prövning som genomförs vid Inflammatory Bowel Disease Center, Gastroenterologiavdelningen, Sjätte sjukhuset anslutet till Sun Yat-sen-universitetet. Totalt 185 berättigade vuxna kinesiska patienter med aktiv CD kommer att rekryteras och slumpmässigt fördelas i ett 1:1-förhållande med SAS-genererade slumpmässiga sekvenser med förseglat kuvert för allokeringsdöljning. Interventionsgruppen kommer att få standardiserad anti-TNF-α-biologisk terapi (infliximab 5 mg/kg IV vid vecka 0, 2, 6 och 14, eller adalimumab subkutant injektion i standarddoser) kombinerat med strikt CDED. Kostprotokollet inkluderar detaljerade elektroniska och pappersrecept som specificerar tillåtna spannmål (endast ris), grönsaker (undvika potatisväxter), frukter, kött (rekommenderas fisk och fågel, begränsat rött kött), oljor (olivolja, kokosolja) och tillagningsmetoder (ångkokning, kokning, förvällning), samtidigt som det strikt förbjuder ultraprocessade livsmedel, nötter, baljväxter och smör. Patienter kommer att föra dagliga matdagböcker via WeChat-grupp och delade dokument, med frekvent övervakning och vägledning från forskare. Kontrollgruppen kommer att få samma anti-TNF-α-biologisk terapi ensam utan kostintervention. Primärt slutpunkt är slemhinneläkningsfrekvens vid vecka 14 (definierad som SES-CD-poäng = 0). Sekundära slutpunkter inkluderar klinisk remissionsfrekvens (CDAI < 150), endoskopisk svarsfrekvens (≥ 50 % reduktion i SES-CD), transmural läkningsfrekvens (bedömd med tarmultraljud) och incidens av biverkningar. Beräkning av urvalsstorlek baseras på preliminära data med överlägsenhetstestantagande och 20 % bortfallsgrad. Dataanalys kommer att följa intention-to-treat (ITT)-principen med SPSS 25.0-programvara.Denna studie är innovativ eftersom det är den första i Kina som använder en rigorös randomiserad kontrollerad prövningsdesign för att validera om en specifik, lätt implementerbar och kostnadseffektiv kostintervention (CDED) kan synergistiskt förbättra effektiviteten av standard biologisk terapi, med målet att övervinna begränsningen av suboptimala slemhinneläkningsfrekvenser med enbart biologiska läkemedel. Resultaten förväntas ge hög nivå av bevis för långsiktig kosthantering hos CD-patienter, och bilda ett kostinterventionsvägledningsprogram med kinesiska särdrag, vilket därmed förbättrar patientutfall och minskar sjukvårdsbördan.