Эффективность и безопасность CDED в сочетании с анти-TNF-α биологическими препаратами при болезни Крона: рандомизированное исследование (CDED)

Болезнь Крона (БК) – это хроническое гранулематозное воспалительное заболевание, которое может поражать весь пищеварительный тракт, характеризуется затяжным течением и сложными осложнениями. Хотя появление биологических препаратов значительно улучшило результаты лечения БК, реальные данные показывают, что только около 30% пациентов достигают заживления слизистой оболочки с помощью анти-TNF-α биопрепаратов (инфликсимаба или адалимумаба), что представляет собой серьезное терапевтическое узкое место. Согласно международному консенсусу STRIDE-II, заживление слизистой оболочки является ключевой целью в стратегии лечения БК «лечение до достижения цели» и тесно связано с лучшим долгосрочным прогнозом. В последние годы роль диетических факторов в лечении БК привлекает все больше внимания. Исключительное энтеральное питание (ИЭП) продемонстрировало эффективность в индукции ремиссии и заживлении слизистой оболочки у детей с БК, но низкая долгосрочная приверженность ограничивает его применение у взрослых. На основе этого пероральные диетические режимы, имитирующие компоненты ИЭП (такие как Исключающая диета при болезни Крона, ИДБК), стали новым направлением исследований. Предварительные данные нашей исследовательской группы показали, что по сравнению только с анти-TNF-α биопрепаратами, ИДБК в сочетании с анти-TNF-α биопрепаратами привела к значительно более высоким показателям заживления слизистой оболочки (42,9% против 25,0%) и большему улучшению оценок SES-CD на 14-й неделе, что предоставляет убедительные предварительные доказательства для этого комбинированного подхода для преодоления узкого места эффективности. Это одноцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое, контролируемое клиническое исследование, проводимое в Центре воспалительных заболеваний кишечника, отделении гастроэнтерологии, Шестой аффилированной больницы Университета Сунь Ятсена. Всего 185 подходящих взрослых китайских пациентов с активной БК будут включены и случайным образом распределены в соотношении 1:1 с использованием случайных последовательностей, сгенерированных SAS, с сокрытием распределения в запечатанных конвертах. Группа вмешательства получит стандартизированную анти-TNF-α биологическую терапию (инфликсимаб 5 мг/кг внутривенно на 0, 2, 6 и 14 неделях, или подкожную инъекцию адалимумаба в стандартных дозах) в сочетании со строгой ИДБК. Диетический протокол включает подробные электронные и бумажные рецепты, определяющие разрешенные злаки (только рис), овощи (избегая пасленовых), фрукты, мясо (рекомендуется рыба и птица, ограничено красное мясо), масла (оливковое масло, кокосовое масло) и методы приготовления (на пару, варка, бланширование), при строгом запрете ультраобработанных продуктов, орехов, бобовых и сливочного масла. Пациенты будут вести ежедневные пищевые дневники через группу в WeChat и общие документы, с частым контролем и руководством со стороны исследователей. Контрольная группа получит ту же анти-TNF-α биологическую терапию без диетического вмешательства. Первичной конечной точкой является показатель заживления слизистой оболочки на 14-й неделе (определяется как оценка SES-CD=0). Вторичные конечные точки включают показатель клинической ремиссии (CDAI<150), показатель эндоскопического ответа (≥50% снижение SES-CD), показатель трансмурального заживления (оценивается с помощью кишечного УЗИ) и частоту нежелательных явлений. Расчет размера выборки основан на предварительных данных с допущением теста на превосходство и 20% уровнем выбывания. Анализ данных будет следовать принципу намерения лечить (ITT) с использованием программного обеспечения SPSS 25.0. Это исследование является инновационным, поскольку оно первое в Китае, использующее строгий дизайн рандомизированного контролируемого исследования для проверки того, может ли специфическое, легко реализуемое и экономически эффективное диетическое вмешательство (ИДБК) синергетически повысить эффективность стандартной биологической терапии, с целью преодоления ограничения субоптимальных показателей заживления слизистой оболочки только биопрепаратами. Ожидается, что результаты предоставят доказательства высокого уровня для долгосрочного диетического управления у пациентов с БК, формируя программу диетического вмешательства с китайской спецификой, тем самым улучшая исходы пациентов и снижая нагрузку на систему здравоохранения.