Efficacia e sicurezza di CDED con biologici anti-TNF-α nella malattia di Crohn: uno studio randomizzato (CDED)

La malattia di Crohn (MC) è una malattia infiammatoria cronica granulomatosa che può interessare l'intero tratto digestivo, caratterizzata da un decorso protratto e complicanze complesse. Sebbene l'avvento dei biologici abbia migliorato significativamente i risultati del trattamento della MC, i dati del mondo reale mostrano che solo circa il 30% dei pazienti raggiunge la guarigione della mucosa con i biologici anti-TNF-α (infliximab o adalimumab), rappresentando un importante collo di bottiglia terapeutico. Secondo il consenso internazionale STRIDE-II, la guarigione della mucosa è un obiettivo chiave nella strategia di trattamento mirato della MC ed è strettamente associata a una migliore prognosi a lungo termine. Negli ultimi anni, il ruolo dei fattori dietetici nella gestione della MC ha guadagnato crescente attenzione. La nutrizione enterale esclusiva (EEN) ha dimostrato efficacia nell'indurre la remissione e la guarigione della mucosa nella MC pediatrica, ma la scarsa aderenza a lungo termine ne limita l'applicazione negli adulti. Sulla base di ciò, i regimi dietetici orali che imitano i componenti dell'EEN (come la Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED) sono diventati un nuovo focus di ricerca. Dati preliminari del nostro team di ricerca hanno mostrato che, rispetto ai soli biologici anti-TNF-α, la CDED combinata con i biologici anti-TNF-α ha determinato tassi di guarigione della mucosa significativamente più alti (42,9% vs 25,0%) e un maggiore miglioramento dei punteggi SES-CD alla settimana 14, fornendo una forte evidenza preliminare per questo approccio combinato per superare il collo di bottiglia dell'efficacia. Questo è uno studio clinico controllato, prospettico, randomizzato, in aperto, monocentrico, condotto presso il Centro per le Malattie Infiammatorie Intestinali, Dipartimento di Gastroenterologia, Sesto Ospedale Affiliato dell'Università Sun Yat-sen. Un totale di 185 pazienti cinesi adulti eleggibili con MC attiva saranno arruolati e assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 utilizzando sequenze casuali generate da SAS con occultamento dell'allocazione mediante buste sigillate. Il gruppo di intervento riceverà una terapia biologica anti-TNF-α standardizzata (infliximab 5 mg/kg EV alle settimane 0, 2, 6 e 14, o adalimumab per iniezione sottocutanea a dosi standard) combinata con una rigorosa CDED. Il protocollo dietetico include ricette elettroniche e cartacee dettagliate che specificano cereali consentiti (solo riso), verdure (evitando le solanacee), frutta, carni (pesce e pollame consigliati, carne rossa limitata), oli (olio d'oliva, olio di cocco) e metodi di cottura (al vapore, bollitura, sbollentatura), vietando rigorosamente alimenti ultra-processati, noci, legumi e burro. I pazienti compileranno diari alimentari quotidiani tramite gruppo WeChat e documenti condivisi, con frequente supervisione e guida da parte dei ricercatori. Il gruppo di controllo riceverà la stessa terapia biologica anti-TNF-α da sola, senza intervento dietetico. L'endpoint primario è il tasso di guarigione della mucosa alla settimana 14 (definito come punteggio SES-CD=0). Gli endpoint secondari includono il tasso di remissione clinica (CDAI<150), il tasso di risposta endoscopica (riduzione ≥50% del SES-CD), il tasso di guarigione transmurale (valutato mediante ecografia intestinale) e l'incidenza di eventi avversi. Il calcolo della dimensione del campione si basa su dati preliminari con assunzione di test di superiorità e un tasso di abbandono del 20%. L'analisi dei dati seguirà il principio dell'intention-to-treat (ITT) utilizzando il software SPSS 25.0. Questo studio è innovativo in quanto è il primo in Cina a utilizzare un disegno rigoroso di studio controllato randomizzato per validare se un intervento dietetico specifico, facilmente attuabile e conveniente (CDED) possa potenziare sinergicamente l'efficacia della terapia biologica standard, con l'obiettivo di superare il limite dei tassi subottimali di guarigione della mucosa con i soli biologici. I risultati dovrebbero fornire prove di alto livello per la gestione dietetica a lungo termine nei pazienti con MC, formando un programma di guida all'intervento dietetico con caratteristiche cinesi, migliorando così gli esiti dei pazienti e riducendo il carico sanitario.