Effekt og sikkerhet ved CDED med Anti-TNF-α-biologika ved Crohns sykdom: En randomisert studie (CDED)

Crohns sykdom (CD) er en kronisk granulomatøs inflammatorisk sykdom som kan påvirke hele fordøyelseskanalen, kjennetegnet ved et langvarig forløp og komplekse komplikasjoner. Selv om introduksjonen av biologiske legemidler har forbedret behandlingsresultatene for CD betydelig, viser data fra virkeligheten at bare omtrent 30 % av pasientene oppnår slimhinneheling med anti-TNF-α-biologika (infliximab eller adalimumab), noe som representerer en stor terapeutisk flaskehals. Ifølge den internasjonale STRIDE-II-konsensusen er slimhinneheling et viktig mål i CD-behandlingsstrategien "treat-to-target" og er nært knyttet til bedre langsiktig prognose. I de siste årene har rollen til kostholdsrelaterte faktorer i behandlingen av CD fått økende oppmerksomhet. Eksklusiv enteral ernæring (EEN) har vist effekt i å indusere remisjon og slimhinneheling hos barn med CD, men dårlig langsiktig overholdelse begrenser dens anvendelse hos voksne. Basert på dette har orale kostholdsregimer som etterligner EEN-komponenter (som Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED) blitt et nytt forskningsfokus. Foreløpige data fra vårt forskningsteam viste at sammenlignet med kun anti-TNF-α-biologika, resulterte CDED kombinert med anti-TNF-α-biologika i betydelig høyere slimhinnehelingsrater (42,9 % mot 25,0 %) og større forbedring i SES-CD-poengsummer ved uke 14, noe som gir sterk foreløpig bevis for denne kombinerte tilnærmingen for å overvinne effektivitetsflaskehalsen.Dette er en ensenter, prospektiv, randomisert, åpen, kontrollert klinisk studie utført ved Inflammatorisk tarmsykdom-senteret, avdeling for gastroenterologi, Sun Yat-sen-universitetets sjette sykehus. Totalt 185 kvalifiserte voksne kinesiske pasienter med aktiv CD vil bli inkludert og tilfeldig tildelt i et 1:1-forhold ved hjelp av SAS-genererte tilfeldige sekvenser med forseglet konvolutt-allokering. Intervensjonsgruppen vil motta standardisert anti-TNF-α-biologisk behandling (infliximab 5 mg/kg IV ved uke 0, 2, 6 og 14, eller adalimumab subkutan injeksjon i standarddoser) kombinert med streng CDED. Kostholdsprotokollen inkluderer detaljerte elektroniske og papir-oppskrifter som spesifiserer tillatte korn (kun ris), grønnsaker (unngå nattskyggefamilien), frukt, kjøtt (anbefalt fisk og fjærkre, begrenset rødt kjøtt), oljer (olivenolje, kokosnøttolje) og tilberedningsmetoder (dampkokt, kokt, blanching), samtidig som det strengt forbys ultraprosessert mat, nøtter, belgfrukter og smør. Pasientene vil føre daglige matdagbøker via WeChat-gruppe og delte dokumenter, med hyppig tilsyn og veiledning fra forskere. Kontrollgruppen vil motta den samme anti-TNF-α-biologiske behandlingen alene uten kostholdsintervensjon. Primærendepunktet er slimhinnehelingsraten ved uke 14 (definert som SES-CD-poengsum=0). Sekundære endepunkter inkluderer klinisk remisjonsrate (CDAI<150), endoskopisk responsrate (≥50 % reduksjon i SES-CD), transmural helingsrate (vurdert ved tarmultralyd) og forekomst av bivirkninger. Utregning av utvalgsstørrelse er basert på foreløpige data med overlegenhetstestantagelse og 20 % frafallsrate. Dataanalyse vil følge intensjon-til-behandle (ITT)-prinsippet ved bruk av SPSS 25.0-programvare.Denne studien er innovativ ettersom det er den første i Kina som bruker et strengt randomisert kontrollert studiedesign for å validere om en spesifikk, lett gjennomførbar og kostnadseffektiv kostholdsintervensjon (CDED) kan synergistisk forbedre effekten av standard biologisk behandling, med mål om å overvinne begrensningen av suboptimale slimhinnehelingsrater med biologika alene. Funnene forventes å gi høyt nivå av bevis for langvarig kostholdsbehandling hos CD-pasienter, og danne et kostholdsintervensjonsveiledningsprogram med kinesiske kjennetegn, og dermed forbedre pasientresultater og redusere helsebyrden.