Effektivitet og sikkerhed af CDED med anti-TNF-α-biologika ved Crohns sygdom: Et randomiseret forsøg (CDED)

Crohns sygdom (CD) er en kronisk granulomatøs inflammatorisk sygdom, der kan påvirke hele fordøjelseskanalen, kendetegnet ved et langvarigt forløb og komplekse komplikationer. Selvom indførelsen af biologiske lægemidler har forbedret behandlingsresultaterne for CD betydeligt, viser data fra den virkelige verden, at kun omkring 30% af patienterne opnår slimhindelægning med anti-TNF-α biologiske lægemidler (infliximab eller adalimumab), hvilket repræsenterer en større terapeutisk flaskehals. Ifølge den internationale STRIDE-II konsensus er slimhindelægning et nøglemål i CD's 'treat-to-target'-strategi og er tæt forbundet med bedre langsigtet prognose. I de senere år har kostfaktorers rolle i CD-behandling fået stigende opmærksomhed. Eksklusiv enterisk ernæring (EEN) har vist effekt i at inducere remission og slimhindelægning hos børn med CD, men dårlig langsigtet overholdelse begrænser dens anvendelse hos voksne. På baggrund heraf er orale kostregimer, der efterligner EEN-komponenter (såsom Crohn's Disease Exclusion Diet, CDED), blevet et nyt forskningsfokus. Foreløbige data fra vores forskningsteam viste, at sammenlignet med kun anti-TNF-α biologiske lægemidler, resulterede CDED kombineret med anti-TNF-α biologiske lægemidler i signifikant højere slimhindelægningsrater (42,9% vs 25,0%) og større forbedring i SES-CD-scorer i uge 14, hvilket giver stærke foreløbige beviser for, at denne kombinerede tilgang kan overvinde effektivitetsflaskehalsen.Dette er en single-center, prospektiv, randomiseret, åben-label, kontrolleret klinisk undersøgelse udført på Inflammatory Bowel Disease Center, Gastroenterologiafdelingen, Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University. I alt 185 kvalificerede voksne kinesiske patienter med aktiv CD vil blive inkluderet og tilfældigt tildelt i et 1:1 forhold ved hjælp af SAS-genererede tilfældige sekvenser med forseglet kuvertallokeringsskjul. Interventionsgruppen vil modtage standardiseret anti-TNF-α biologisk terapi (infliximab 5mg/kg IV i uge 0, 2, 6 og 14, eller adalimumab subkutan injektion i standarddoser) kombineret med streng CDED. Kostprotokollen omfatter detaljerede elektroniske og papir opskrifter, der specificerer tilladte korn (kun ris), grøntsager (undgå nattskyggeplanter), frugter, kød (anbefalet fisk og fjerkræ, begrænset rødt kød), olier (olivenolie, kokosolie) og tilberedningsmetoder (dampning, kogning, blanchering), mens der strengt forbydes ultraforarbejdede fødevarer, nødder, bælgfrugter og smør. Patienter vil føre daglige kostdagbøger via WeChat-gruppe og delte dokumenter, med hyppig tilsyn og vejledning fra forskere. Kontrolgruppen vil modtage den samme anti-TNF-α biologiske terapi alene uden kostintervention. Det primære endepunkt er slimhindelægningsraten i uge 14 (defineret som SES-CD score=0). Sekundære endepunkter inkluderer klinisk remissionsrate (CDAI<150), endoskopisk responsrate (≥50% reduktion i SES-CD), transmural lægningsrate (vurderet ved tarmultralyd) og incidens af bivirkninger. Stikprøvestørrelsesberegning er baseret på foreløbige data med overlegenhedstestantagelse og 20% frafaldsrate. Dataanalyse vil følge intention-to-treat (ITT) princippet ved brug af SPSS 25.0 software.Denne undersøgelse er innovativ, da den er den første i Kina, der bruger et strengt randomiseret kontrolleret forsøgsdesign til at validere, om en specifik, let implementerbar og omkostningseffektiv kostintervention (CDED) kan synergetisk forbedre effektiviteten af standard biologisk terapi, med det formål at overvinde begrænsningen af suboptimale slimhindelægningsrater med kun biologiske lægemidler. Resultaterne forventes at give højniveau-bevis for langsigtet kosthåndtering hos CD-patienter, og danne et kostinterventionsvejledningsprogram med kinesiske karakteristika, og derved forbedre patientresultater og reducere sundhedsbyrden.